Vertaileva tutkimus estradiolin/dydrogesteronin kiinteäannoksisen yhdistelmän tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi perimenopausaalisilla naisilla (Violet)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kaukasialaiset naiset perimenopausissa (STRAW -1/ +1a), joilla on ehjä kohtu.
2. Ikä 40-55 vuotta seulontahetkellä.
3. Luonnollisten kuukautisten poissaolo 4 kuukauden sisällä, mutta enintään 12 kuukauden ajan.
4. 50 tai enemmän "kuumia aaltoja" viimeisen 7 päivän aikana potilaspäiväkirjan mukaan (seulonnassa).
5. Potilaat, jotka ovat saaneet yli 12 pistettä Greene-asteikolla.
6. Follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot yli 25 IU/l, estradiolitasot alle 190 pmol/l.
7. Suostumus estemenetelmien käyttöön.
8. Painoindeksi <30 kg/m2.
9. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake.
10. Mammografia suoritettu 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ottamista.
11. Kliinisesti merkittävien poikkeamien puuttuminen lääkärintarkastuksen tulosten mukaan: fyysinen tutkimus (mukaan lukien rintarauhasten tilan arviointi), elintärkeiden kehon toimintojen indikaattorien mittaus (verenpaine, syke, hengitystiheys ja ruumiinlämpö) ja gynekologinen tutkimus .
12. Potilaan suostumus kaikkien tutkimustoimenpiteiden suorittamiseen ja kaikkien tutkimusprotokollan rajoitusten noudattamiseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tupakointi.
2. Kielletyn hoidon luettelon lääkkeiden antaminen.
3. Tunnettu yliherkkyys estradiolille, dydrogesteronille, lääkkeen Klimadynon® aktiiviselle aineosalle (cimicifuga racemoosin juurakoiden kuivauute) tai jollekin tutkimuslääkkeiden apuaineelle.
4. Raskaus ja imetys.
5. Epänormaali kohdun verenvuoto emättimestä, jonka etiologia on epäselvä 12 kuukauden sisällä ennen seulontavaihetta.
6. Rintasyöpä (diagnoosoitu, epäilty tai mennyt).
7. Estrogeenista riippuvaiset sukupuolielinten pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien kohdun limakalvosyöpä (diagnoosoitu, epäilty tai mennyt).
8. Tunnetut tai epäillyt progestiiniriippuvaiset kasvaimet (esim. meningioma).
9. Hoitamaton kohdun limakalvon liikakasvu.
10. Laskimo- ja valtimotromboosi/tromboembolia, tällä hetkellä tai historiassa (mukaan lukien syvä laskimotukos, keuhkoembolia, sydäninfarkti, iskeeminen tai verenvuotoinen aivohalvaus; angina pectoris, ohimenevä iskeeminen kohtaus).
11. Diagnosoitu perinnöllinen tai hankittu alttius valtimo- tai laskimotromboosiin/tromboemboliaan (esim. hyperhomokysteinemia, proteiini C:n, proteiini S:n tai antitrombiini III:n puutos, fosfolipidivasta-aineiden esiintyminen).
12. Akuutti tai krooninen maksasairaus historiassa (jos maksan toimintaindikaattoreiden normeista poikkeaa); hyvän- ja pahanlaatuiset maksakasvaimet (mukaan lukien hemangiooma, adenooma, maksasyöpä) tai seulonnan aikana havaittu alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) aktiivisuuden lisääntyminen yli 1,5 kertaa normaalin ylärajaan verrattuna.
13. Porfyria.
14. Epilepsia.
15. Aivosairaudet ja traumat.
16. Galaktoosi-intoleranssi, laktaasin puutos, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.
17. Kolestaattinen keltaisuus ja/tai vaikea kolestaattinen kutina (etenkin edellisen raskauden tai sukupuolihormonien saannin aikana).
18. Hallitsematon verenpainetauti.
19. Diabetes mellitus.
20. Adenomyoosi aste >3 ja kohdun myooma (yli 3 solmuketta, joissa on lihaksensisäinen tai subserous järjestely, jonka halkaisija on yli 3 cm) ja/tai keskipitkän kasvu/submukoosisen solmun sijainti.
21. Sappikivitauti.
22. Systeeminen lupus erythematosus.
23. Bronkiaalinen astma.
24. Otoskleroosi.
25. Tunnettu munuaisten tai maksan vajaatoiminta.
26. Munasarjakystat > 6 mm ultraäänitutkimuksen tulosten perusteella.
27. Endometriumin paksuus ≥5 mm transvaginaalisen ultraäänen mukaan.
28. Migreenipäänsärky tai aiemmin ollut vaikea migreenityyppinen päänsärky.
29. Muut sairaudet, jotka voivat häiritä tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä ja/tai vaikuttaa tutkimuslääkkeen tehoon.
30. Poissuljettujen lääkkeiden samanaikainen käyttö.
31. Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
32. Sytologia (PAP-testi) ja ihmisen papilloomavirus (HPV) -testinäytteen patologinen tulos.
33. Estrogeenien tai yhdistelmälääkkeiden käyttö hormonikorvaushoitoon (HRT) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkamista.
34. Suurempi tromboembolisten komplikaatioiden riski johtuen pitkittyneestä immobilisaatiosta 2 viikkoa ennen seulontavaihetta (esimerkiksi trauman tai leikkauksen seurauksena).
35. Aiemmat suuret kirurgiset toimenpiteet (mukaan lukien vatsan alueen) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkamista.
36. Kasvain aivolisäkkeen.
37. Sydän- ja verisuonijärjestelmän vakava patologia: sydämen läppälaitteen monimutkaiset vauriot, hallitsematon lääkkeen rytmihäiriö, krooninen sydämen vajaatoiminta I - IV toimintaluokka.
38. Sirppisoluanemia.
39. Synnynnäinen hyperbilirubinemia (Gilbert, Steven-Johnson ja Rotor).
40. Anamneesissa haimatulehdus ja vaikea hypertriglyseridemia.
41. Polyyppi kohdunontelossa.
42. Kaikkien lääkkeiden käyttö depotinjektioiden tai implanttien muodossa 3 kuukauden sisällä ennen seulontavaihetta.
43. Kaikki muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden aikana ennen tutkimusta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua levyepiteelisyöpää.
44. Anamnestiset tiedot kaikista kliinisesti merkittävistä munuaisten, keuhkojen, maha-suolikanavan, ihon ja ihonalaisten kudosten, tuki- ja liikuntaelimistön, veren ja imusolmukkeiden sekä hermoston sairauksista.
45. Positiivinen verikoe HIV:lle, B- ja C-hepatiitille, kuppalle.
46. Alkoholismi, huumeriippuvuus historiassa.
47. Aiempi endometriumin ablaatiohoito.