Estudo comparativo para avaliar a eficácia e segurança da combinação de dose fixa de estradiol/didrogesterona em mulheres na perimenopausa (Violet)

Critério de inclusão:

1. Mulheres caucasianas na perimenopausa (STRAW -1/ +1a) com útero intacto.
2. Idade de 40 a 55 anos no momento da triagem.
3. Ausência de menstruação natural dentro de 4 meses, mas não mais do que 12 meses.
4. 50 ou mais episódios de "ondas de calor" nos últimos 7 dias de acordo com o diário do paciente (na triagem).
5. Pacientes com mais de 12 pontos na Escala de Greene.
6. Níveis de Hormônio Folículo Estimulante (FSH) superiores a 25 UI/L, níveis de estradiol inferiores a 190 pmol/L.
7. Consentimento para o uso de métodos contraceptivos de barreira.
8. Índice de massa corporal <30 kg / m2.
9. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado.
10. Mamografia realizada dentro de 6 meses antes da inclusão no estudo.
11. Ausência de desvios clinicamente significativos de acordo com os resultados do exame médico: exame físico (incluindo avaliação do estado das glândulas mamárias), medição de indicadores de funções vitais do corpo (pressão arterial, frequência cardíaca, frequência respiratória e temperatura corporal) e exame ginecológico .
12. O consentimento do paciente para realizar todos os procedimentos de pesquisa e aderir a todas as restrições previstas no protocolo de pesquisa.

Critério de exclusão:

1. Fumar.
2. Administração de medicamentos da lista de terapias proibidas.
3. Hipersensibilidade conhecida ao estradiol, didrogesterona, ao componente ativo da droga Klimadynon® (extrato seco de rizomas de cimicifuga racemose) ou a qualquer um dos excipientes das drogas do estudo.
4. Gravidez e amamentação.
5. Sangramento uterino anormal da vagina de etiologia incerta dentro de 12 meses antes da fase de triagem.
6. Câncer de mama (diagnosticado, suspeito ou passado).
7. Malignidades dependentes de estrogênio dos órgãos sexuais, incluindo câncer de endométrio (diagnosticado, suspeito ou passado).
8. Neoplasias dependentes de progestagênio conhecidas ou suspeitas (por exemplo, meningioma).
9. Hiperplasia endometrial não tratada.
10. Trombose/tromboembolismo venoso e arterial, atual ou no passado (incluindo trombose venosa profunda, embolia pulmonar, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral isquêmico ou hemorrágico; angina pectoris, ataque isquêmico transitório).
11. Predisposição hereditária ou adquirida diagnosticada para trombose/tromboembolismo arterial ou venoso (por exemplo, hiper-homocisteinemia, deficiência de proteína C, proteína S ou antitrombina III, presença de anticorpos antifosfolípides).
12. Doença hepática aguda ou crônica na história (em caso de desvio de uma norma de indicadores de função hepática); tumores benignos e malignos do fígado (incluindo hemangioma, adenoma, câncer de fígado) ou um aumento na atividade da Alanina Aminotransferase (ALT) e Aspartato Aminotransferase (AST) detectada durante a triagem em mais de 1,5 vezes em relação ao limite superior do normal.
13. Porfiria.
14. Epilepsia.
15. Distúrbios cerebrais e traumas.
16. Intolerância à galactose, deficiência de lactase, síndrome de má absorção de glicose-galactose.
17. Icterícia colestática e/ou prurido colestático grave (especialmente durante uma gravidez anterior ou ingestão de hormônios sexuais).
18. Hipertensão não controlada.
19. Diabetes melito.
20. Adenomiose grau >3 e mioma uterino (mais de 3 linfonodos com arranjo intermuscular ou subseroso com diâmetro superior a 3 cm) e/ou crescimento centrípeto/localização de linfonodo submucoso.
21. Colelitíase.
22. Lúpus eritematoso sistêmico.
23. Asma brônquica.
24. Otosclerose.
25. Insuficiência renal ou hepática conhecida.
26. Cistos ovarianos > 6 mm com base nos resultados da ultrassonografia.
27. Espessura endometrial ≥5 mm de acordo com a ultrassonografia transvaginal.
28. Enxaqueca ou história de dores de cabeça severas do tipo enxaqueca.
29. Outras condições médicas que possam interferir nos procedimentos relacionados ao estudo e/ou influenciar a eficácia do medicamento do estudo.
30. Ingestão simultânea de medicamentos excluídos.
31. Participação em qualquer outro estudo clínico dentro de 3 meses antes da triagem.
32. Resultado patológico de esfregaço para citologia (teste PAP) e teste de papilomavírus humano (HPV).
33. O uso de estrogênios ou drogas combinadas para terapia de reposição hormonal (TRH) dentro de 6 meses antes do início do estudo.
34. Maior risco de complicações tromboembólicas devido à imobilização prolongada por 2 semanas antes da fase de triagem (por exemplo, como resultado de trauma ou cirurgia).
35. Grandes intervenções cirúrgicas anteriores (incluindo abdominal) dentro de 6 meses antes do início do estudo.
36. Tumor da glândula pituitária.
37. Patologia grave do sistema cardiovascular: lesões complicadas do aparelho valvar do coração, arritmia medicamentosa descontrolada, insuficiência cardíaca crônica I - IV classe funcional.
38. Anemia falciforme.
39. Hiperbilirrubinemia congênita (Gilbert, Steven-Johnson e Rotor).
40. História de pancreatite com hipertrigliceridemia grave.
41. Pólipo na cavidade uterina.
42. Uso de qualquer medicamento na forma de injeções ou implantes de liberação prolongada dentro de 3 meses antes da etapa de triagem.
43. Uma história de quaisquer outras neoplasias malignas nos 5 anos anteriores ao estudo, com exceção de câncer de pele de células escamosas adequadamente tratado.
44. Dados anamnésticos sobre qualquer doença clinicamente significativa dos rins, pulmões, trato gastrointestinal, pele e tecidos subcutâneos, sistema músculo-esquelético, sangue e sistema linfático, sistema nervoso.
45. Teste de sangue positivo para HIV, hepatite B e C, sífilis.
46. Alcoolismo, toxicodependência na história.
47. Terapia prévia de ablação endometrial.