Badanie porównawcze oceniające skuteczność i bezpieczeństwo połączenia stałej dawki estradiolu i dydrogesteronu u kobiet w okresie okołomenopauzalnym (Violet)

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety rasy kaukaskiej w okresie okołomenopauzalnym (SŁOMA -1/ +1a) z zachowaną macicą.
2. Wiek od 40 do 55 lat w momencie badania przesiewowego.
3. Brak naturalnej miesiączki w ciągu 4 miesięcy, ale nie dłużej niż przez 12 miesięcy.
4. 50 lub więcej epizodów „uderzeń gorąca” w ciągu ostatnich 7 dni według dzienniczka pacjenta (podczas badania przesiewowego).
5. Pacjenci, którzy uzyskali więcej niż 12 punktów w skali Greene'a.
6. Stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) powyżej 25 IU/L, poziom estradiolu poniżej 190 pmol/L.
7. Zgoda na stosowanie mechanicznych metod antykoncepcji.
8. Wskaźnik masy ciała <30 kg/m2.
9. Podpisany formularz świadomej zgody.
10. Mammografia wykonana w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
11. Brak klinicznie istotnych odchyleń od wyników badań lekarskich: przedmiotowego (w tym ocena stanu gruczołów sutkowych), pomiar wskaźników czynności życiowych organizmu (ciśnienie krwi, częstość akcji serca, częstość oddechów i temperatura ciała) oraz badanie ginekologiczne .
12. Zgoda pacjenta na wykonanie wszystkich procedur badawczych i przestrzeganie wszelkich ograniczeń przewidzianych protokołem badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Palenie.
2. Podawanie leków z listy terapii zabronionych.
3. Stwierdzona nadwrażliwość na estradiol, dydrogesteron, na substancję czynną leku Klimadynon® (suchy wyciąg z kłącza cimicifuga racemose) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą badanych leków.
4. Ciąża i karmienie piersią.
5. Nieprawidłowe krwawienia z pochwy o niejasnej etiologii w ciągu 12 miesięcy przed etapem skriningu.
6. Rak piersi (zdiagnozowany, podejrzewany lub przebyty).
7. Estrogenozależne nowotwory narządów płciowych, w tym rak endometrium (zdiagnozowany, podejrzewany lub przebyty).
8. Rozpoznane lub podejrzewane nowotwory zależne od progestagenu (np. oponiak).
9. Nieleczony przerost endometrium.
10. Zakrzepica żylna i tętnicza / choroba zakrzepowo-zatorowa, obecnie lub w przeszłości (w tym zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, udar niedokrwienny lub krwotoczny; dusznica bolesna, przemijający napad niedokrwienny).
11. Stwierdzona dziedziczna lub nabyta predyspozycja do zakrzepicy tętniczej lub żylnej/zakrzepowo-zatorowej (np. hiperhomocysteinemia, niedobór białka C, białka S lub antytrombiny III, obecność przeciwciał antyfosfolipidowych).
12. Ostra lub przewlekła choroba wątroby w historii (w przypadku odchylenia od normy wskaźników czynności wątroby); łagodne i złośliwe guzy wątroby (w tym naczyniak krwionośny, gruczolak, rak wątroby) lub wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) wykryty podczas badań przesiewowych ponad 1,5-krotnie w stosunku do górnej granicy normy.
13. Porfiria.
14. Padaczka.
15. Zaburzenia i urazy mózgu.
16. Nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
17. Żółtaczka cholestatyczna i (lub) silny świąd cholestatyczny (zwłaszcza podczas poprzedniej ciąży lub przyjmowania hormonów płciowych).
18. Niekontrolowane nadciśnienie.
19. Cukrzyca.
20. Adenomioza stopnia >3 i mięśniak macicy (więcej niż 3 węzły w układzie międzymięśniowym lub podsurowiczym o średnicy większej niż 3 cm) i/lub rozrost dośrodkowy/położenie węzła podśluzówkowego.
21. kamica żółciowa.
22. Toczeń rumieniowaty układowy.
23. Astma oskrzelowa.
24. Otoskleroza.
25. Znana niewydolność nerek lub wątroby.
26. Torbiele jajników >6 mm na podstawie wyników badania USG.
27. Grubość endometrium ≥5 mm według USG przezpochwowego.
28. Migrenowy ból głowy lub historia ciężkich bólów głowy typu migrenowego.
29. Inne schorzenia, które mogą zakłócać procedury związane z badaniem i/lub wpływać na skuteczność badanego leku.
30. Jednoczesne przyjmowanie wykluczonych leków.
31. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
32. Patologiczny wynik rozmazu do cytologii (test PAP) i testu na wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV).
33. Stosowanie estrogenów lub leków złożonych w hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
34. Większe ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych z powodu przedłużonego unieruchomienia przez 2 tygodnie przed etapem przesiewowym (np. w wyniku urazu lub operacji).
35. Wcześniejsze poważne interwencje chirurgiczne (w tym brzuszne) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
36. Guz przysadki mózgowej.
37. Ciężka patologia układu sercowo-naczyniowego: powikłane uszkodzenia aparatu zastawkowego serca, niekontrolowana arytmia polekowa, przewlekła niewydolność serca I - IV klasa czynnościowa.
38. Anemia sierpowata.
39. Wrodzona hiperbilirubinemia (Gilbert, Steven-Johnson i Rotor).
40. Historia zapalenia trzustki z ciężką hipertriglicerydemią.
41. Polip w jamie macicy.
42. Stosowanie jakichkolwiek leków w postaci zastrzyków o przedłużonym uwalnianiu lub implantów w ciągu 3 miesięcy przed etapem przesiewowym.
43. Historia jakichkolwiek innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed badaniem, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka płaskonabłonkowego skóry.
44. Anamnestyczne dane dotyczące każdej istotnej klinicznie choroby nerek, płuc, przewodu pokarmowego, skóry i tkanki podskórnej, układu mięśniowo-szkieletowego, krwi i układu limfatycznego, układu nerwowego.
45. Pozytywny wynik testu krwi na HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, kiłę.
46. Alkoholizm, narkomania w historii.
47. Wcześniejsza terapia ablacji endometrium.