Vliv hypoxie po Covid-19 na placentu normálních těhotných žen: Možná role hypoxií indukovatelného faktoru-la.

Hypoxémie je zlověstným příznakem COVID-19 a obvykle je indikátorem závažnosti onemocnění. Saturace kyslíkem nad 90 % je spojena s lepšími výsledky. Hypoxie ukazuje na nerovnováhu dodávky kyslíku do tkání a vede k ohrožení funkce.

Hypoxií indukovatelné faktory (HIF) jsou považovány za hlavní regulátory homeostázy kyslíku a jsou citlivé na hladinu kyslíku. HIF1a je heterodimerní transkripční faktor, který se váže na elementy odezvy na hypoxii, který se prostřednictvím regulace exprese několika genů účastní řady buněčných událostí, jako je snímání O2, metabolismus glukózy, metabolismus lipidů, angiogeneze a další aspekty endoteliální biologie.

PIGF je proangiogenní protein a člen rodiny vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF). Je jednou z klíčových molekul angiogeneze a vaskulogeneze, zejména během embryogeneze, a placentární trofoblast je hlavním zdrojem PIGF během gestačního období těhotenství. Sdílí strukturní i aminokyselinovou sekvenci podobnou s VEGF, ale PIGF má vazebnou afinitu pouze pro VEGF receptor1 (VEGFR-1). Inter- a intramolekulární cross-talk mezi VEGFR-1 a VEGFR-2 je regulován PIGF. Váže se na VEGFR-1 a vytěsňuje VEGF z tohoto receptoru, což vede k aktivaci a intermolekulární trans fosforylaci VEGFR-2, čímž se amplifikuje VEGF-indukovaná angiogeneze.

Hypoxické prostředí je nezbytné pro proliferaci a diferenciaci cytotrofoblastu pro udržení cirkulace matky a plodu v časných obdobích těhotenství. Jeho prevalence v pozdějších fázích těhotenství však způsobuje několik komplikací, které mohou vést k mateřské a fetální morbiditě a mortalitě.

Několik výzkumníků prokázalo, že nadměrná exprese HIF-1α je spojena se zvýšenou koncentrací rozpustné Fms-like tyrosinkinázy 1 (sFlt1) v mateřském séru během hypoxických podmínek. Vysoké cirkulující hladiny sFlt1 vykazují antiangiogenní stav, který je spojen s nízkými hladinami proangiogenních faktorů, jako je PIGF, a inhibicí PIGF jeho receptorem VEGFR-1.

V současné době neexistují žádné informace týkající se exprese HIF-1a u normálních těhotných žen s infekcí COVID-19 a jeho potenciální účasti na placentaci tohoto stavu. Proto v této práci budeme detekovat expresi hypoxií indukovaného faktoru 1a (HIF1a) a možnou molekulární souvislost mezi expresí HIF-1α a PIGF na základě předchozích studií, které ukazují významnou negativní souvislost mezi expresí HIF-1α a PIGF u pacientů trpící preeklampsií.