Effetto dell'ipossia post Covid-19 sulla placenta di donne incinte normali: un possibile ruolo dell'ipossia Inducible Factor-1α.

L'ipossiemia è un segno minaccioso di COVID-19 e di solito è un indicatore della gravità della malattia. Una saturazione di ossigeno superiore al 90% è associata a risultati migliori. L'ipossia indica uno squilibrio nell'apporto di ossigeno ai tessuti e porta a una funzione compromessa.

I fattori inducibili dall'ipossia (HIF) sono considerati regolatori principali dell'omeostasi dell'ossigeno e sono sensibili al livello di ossigeno. HIF1a è un fattore di trascrizione eterodimerico che si lega agli elementi di risposta all'ipossia, che partecipa attraverso la regolazione dell'espressione di diversi geni a numerosi eventi cellulari come il rilevamento di O2, il metabolismo del glucosio, il metabolismo lipidico, l'angiogenesi e altri aspetti della biologia endoteliale.

PIGF è una proteina proangiogenica e membro della famiglia del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF). È una delle molecole chiave nell'angiogenesi e nella vasculogenesi, specialmente durante l'embriogenesi e il trofoblasto placentare è la principale fonte di PIGF durante il periodo gestazionale della gravidanza. Condivide la somiglianza strutturale e di sequenza amminoacidica con VEGF, ma PIGF ha affinità di legame solo per il recettore VEGF1 (VEGFR-1). Il cross-talk inter e intramolecolare tra VEGFR-1 e VEGFR-2 è regolato da PIGF. Si lega al VEGFR-1 e sposta il VEGF da questo recettore, il che provoca l'attivazione e la transfosforilazione intermolecolare del VEGFR-2, amplificando così l'angiogenesi indotta dal VEGF.

L'ambiente ipossico è essenziale per la proliferazione e la differenziazione del citotrofoblasto per il mantenimento della circolazione materno-fetale nei primi periodi della gravidanza. Ma la sua prevalenza nelle fasi successive della gravidanza causa diverse complicazioni che possono portare a morbilità e mortalità materna e fetale.

Diversi ricercatori hanno dimostrato che la sovraespressione di HIF-1α è associata all'aumento della concentrazione sierica materna di tirosina chinasi solubile Fms-like 1 (sFlt1) durante condizioni ipossiche. Alti livelli circolanti di sFlt1 esercitano uno stato antiangiogenico che è associato a bassi livelli di fattori proangiogenici, come PIGF, e all'inibizione di PIGF con il suo recettore VEGFR-1.

Attualmente, non ci sono informazioni riguardanti l'espressione di HIF-1a in donne in gravidanza normali con infezione da COVID-19 e il suo potenziale coinvolgimento nella placentazione di questa condizione. Pertanto, nel presente lavoro rileveremo l'espressione del fattore 1a indotto dall'ipossia (HIF1a) e il possibile legame molecolare tra l'espressione di HIF-1α e PIGF sulla base di studi precedenti che mostrano una significativa associazione negativa tra l'espressione di HIF-1α e PIGF nei pazienti affetti da preeclampsia.