Efecto de la hipoxia post Covid-19 en la placenta de mujeres embarazadas normales: un posible papel del factor inducible por hipoxia-1α.

La hipoxemia es un signo ominoso de COVID-19 y, por lo general, es un indicador de la gravedad de la enfermedad. Una saturación de oxígeno superior al 90% se asocia con mejores resultados. La hipoxia indica un desequilibrio en el suministro de oxígeno a los tejidos y conduce a una función comprometida.

Los factores inducibles por hipoxia (HIF) se consideran reguladores maestros de la homeostasis del oxígeno y son sensibles al nivel de oxígeno. HIF1a es un factor de transcripción heterodimérico que se une a elementos de respuesta a la hipoxia, que participa a través de la regulación de la expresión de varios genes en numerosos eventos celulares como la detección de O2, el metabolismo de la glucosa, el metabolismo de los lípidos, la angiogénesis y otros aspectos de la biología endotelial.

PIGF es una proteína proangiogénica y miembro de la familia del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Es una de las moléculas clave en la angiogénesis y la vasculogénesis, especialmente durante la embriogénesis y el trofoblasto placentario es la principal fuente de PIGF durante todo el período gestacional del embarazo. Comparte similitud estructural y de secuencia de aminoácidos con VEGF, pero PIGF tiene afinidad de unión solo por el receptor 1 de VEGF (VEGFR-1). La diafonía intermolecular e intramolecular entre VEGFR-1 y VEGFR-2 está regulada por PIGF. Se une a VEGFR-1 y desplaza a VEGF de este receptor, lo que da como resultado la activación y transfosforilación intermolecular de VEGFR-2, lo que amplifica la angiogénesis inducida por VEGF.

El ambiente hipóxico es esencial para la proliferación y diferenciación del citotrofoblasto para el mantenimiento de la circulación materno-fetal en los primeros períodos del embarazo. Pero su prevalencia en etapas posteriores del embarazo provoca varias complicaciones que pueden derivar en morbimortalidad materna y fetal.

Varios investigadores han demostrado que la sobreexpresión de HIF-1α está asociada con el aumento de la concentración sérica materna de tirosina quinasa 1 similar a Fms soluble (sFlt1) durante condiciones hipóxicas. Los niveles circulantes altos de sFlt1 ejercen un estado antiangiogénico que se asocia con niveles bajos de factores proangiogénicos, como PIGF, y la inhibición de PIGF con su receptor VEGFR-1.

Actualmente, no hay información sobre la expresión de HIF-1a en mujeres embarazadas normales con infección por COVID-19 y su posible implicación en la placentación de esta condición. Por lo tanto, en el presente trabajo detectaremos la expresión del factor 1a inducido por hipoxia (HIF1a) y el posible vínculo molecular entre la expresión de HIF-1α y PIGF en base a estudios previos que muestran una asociación negativa significativa entre la expresión de HIF-1α y PIGF en pacientes. que sufre de preeclampsia.