Wirkung von Post-Covid-19-Hypoxie auf die Plazenta normaler schwangerer Frauen: Eine mögliche Rolle des Hypoxie-induzierbaren Faktors 1α.

Hypoxämie ist ein ominöses Zeichen von COVID-19 und normalerweise ein Indikator für die Schwere der Erkrankung. Eine Sauerstoffsättigung über 90 % ist mit besseren Ergebnissen verbunden. Hypoxie weist auf ein Ungleichgewicht der Sauerstoffversorgung des Gewebes hin und führt zu einer Beeinträchtigung der Funktion.

Die Hypoxie-induzierbaren Faktoren (HIF) gelten als Hauptregulatoren der Sauerstoffhomöostase und sind sauerstoffspiegelsensitiv. HIF1a ist ein heterodimerer Transkriptionsfaktor, der an Hypoxie-Response-Elemente bindet, die durch die Regulation der Expression mehrerer Gene an zahlreichen zellulären Ereignissen wie O2-Sensorik, Glukosestoffwechsel, Lipidstoffwechsel, Angiogenese und anderen Aspekten der Endothelbiologie beteiligt sind.

PLGF ist ein proangiogenes Protein und Mitglied der Familie der vaskulären endothelialen Wachstumsfaktoren (VEGF). Es ist eines der Schlüsselmoleküle bei der Angiogenese und Vaskulogenese, insbesondere während der Embryogenese, und der plazentare Trophoblast ist die Hauptquelle von PLGF während der gesamten Schwangerschaftsperiode. Es teilt sowohl strukturelle als auch Aminosäuresequenzähnlichkeit mit VEGF, aber PLGF hat nur Bindungsaffinität für VEGF-Rezeptor-1 (VEGFR-1). Das inter- und intramolekulare Crosstalk zwischen VEGFR-1 und VEGFR-2 wird durch PLGF reguliert. Es bindet an VEGFR-1 und verdrängt VEGF von diesem Rezeptor, was zur Aktivierung und intermolekularen trans-Phosphorylierung von VEGFR-2 führt und dadurch die VEGF-induzierte Angiogenese verstärkt.

Eine hypoxische Umgebung ist für die Proliferation und Differenzierung von Zytotrophoblasten zur Aufrechterhaltung des maternofötalen Kreislaufs in frühen Schwangerschaftsperioden unerlässlich. Aber seine Prävalenz in späteren Stadien der Schwangerschaft verursacht mehrere Komplikationen, die zu mütterlicher und fötaler Morbidität und Mortalität führen können.

Mehrere Forscher haben bewiesen, dass die Überexpression von HIF-1α mit der erhöhten mütterlichen Serumkonzentration von löslicher Fms-ähnlicher Tyrosinkinase 1 (sFlt1) unter hypoxischen Bedingungen zusammenhängt. Hohe zirkulierende sFlt1-Spiegel üben einen antiangiogenen Zustand aus, der mit niedrigen Spiegeln an proangiogenen Faktoren wie PLGF und der Hemmung von PLGF mit seinem Rezeptor VEGFR-1 verbunden ist.

Derzeit gibt es keine Informationen über die Expression von HIF-1a bei normalen schwangeren Frauen mit COVID-19-Infektion und seine mögliche Beteiligung an der Plazentation dieser Erkrankung. Daher werden wir in der vorliegenden Arbeit die Expression von Hypoxie-induziertem Faktor 1a (HIF1a) und eine mögliche molekulare Verbindung zwischen der Expression von HIF-1α und PLGF auf der Grundlage früherer Studien nachweisen, die eine signifikante negative Assoziation zwischen HIF-1α und PLGF-Expression bei Patienten zeigen an Präeklampsie leiden.