Efeito da hipóxia pós-covid-19 na placenta de mulheres grávidas normais: um possível papel do fator induzível de hipóxia-1α.

A hipoxemia é um sinal sinistro de COVID-19 e geralmente é um indicador da gravidade da doença. Uma saturação de oxigênio acima de 90% está associada a melhores resultados. A hipóxia indica um desequilíbrio no fornecimento de oxigênio aos tecidos e leva ao comprometimento da função.

Os fatores induzidos por hipóxia (HIF) são considerados reguladores principais da homeostase do oxigênio e são sensíveis ao nível de oxigênio. O HIF1a é um fator de transcrição heterodimérico que se liga a elementos de resposta à hipóxia, que participa através da regulação da expressão de vários genes em inúmeros eventos celulares, como detecção de O2, metabolismo da glicose, metabolismo lipídico, angiogênese e outros aspectos da biologia endotelial.

O PIGF é uma proteína pró-angiogênica e membro da família do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). É uma das moléculas-chave na angiogênese e vasculogênese, especialmente durante a embriogênese, e o trofoblasto placentário é a principal fonte de PIGF durante todo o período gestacional da gravidez. Ele compartilha similaridade estrutural e de sequência de aminoácidos com o VEGF, mas o PIGF tem afinidade de ligação apenas para o receptor 1 do VEGF (VEGFR-1). O cross-talk inter e intramolecular entre o VEGFR-1 e o VEGFR-2 é regulado pelo PIGF. Ele se liga ao VEGFR-1 e desloca o VEGF deste receptor, o que resulta na ativação e transfosforilação intermolecular do VEGFR-2, amplificando assim a angiogênese induzida pelo VEGF.

O ambiente hipóxico é essencial para a proliferação e diferenciação do citotrofoblasto para manutenção da circulação materno-fetal nos primeiros períodos da gravidez. Porém sua prevalência em fases tardias da gestação acarreta diversas complicações que podem levar à morbimortalidade materna e fetal.

Vários pesquisadores provaram que a superexpressão de HIF-1α está associada ao aumento da concentração sérica materna de tirosina quinase 1 semelhante a Fms solúvel (sFlt1) durante condições de hipóxia. Níveis circulantes elevados de sFlt1 exercem um estado antiangiogênico que está associado a baixos níveis de fatores pró-angiogênicos, como o PIGF, e inibição do PIGF com seu receptor VEGFR-1.

Atualmente, não há informações sobre a expressão do HIF-1a em gestantes normais com infecção por COVID-19 e seu possível envolvimento na placentação dessa condição. Portanto, no presente trabalho iremos detectar a expressão do fator 1a induzido por hipóxia (HIF1a) e possível ligação molecular entre a expressão de HIF-1α e PIGF com base em estudos anteriores que mostram associação negativa significativa entre a expressão de HIF-1α e PIGF em pacientes sofrendo de pré-eclâmpsia.