Wpływ niedotlenienia po Covid-19 na łożysko normalnych kobiet w ciąży: możliwa rola czynnika indukowanego niedotlenieniem-1α.

Hipoksemia jest złowieszczym objawem COVID-19 i zwykle jest wskaźnikiem ciężkości choroby. Nasycenie tlenem powyżej 90% wiąże się z lepszymi wynikami. Niedotlenienie wskazuje na brak równowagi w dostarczaniu tlenu do tkanek i prowadzi do upośledzenia funkcji.

Czynniki indukowane hipoksją (HIF) są uważane za główne regulatory homeostazy tlenowej i są wrażliwe na poziom tlenu. HIF1a jest heterodimerycznym czynnikiem transkrypcyjnym wiążącym się z elementami odpowiedzi na niedotlenienie, który uczestniczy poprzez regulację ekspresji kilku genów w licznych zdarzeniach komórkowych, takich jak wykrywanie tlenu, metabolizm glukozy, metabolizm lipidów, angiogeneza i inne aspekty biologii śródbłonka.

PIGF jest białkiem proangiogennym i członkiem rodziny czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF). Jest jedną z kluczowych cząsteczek w angiogenezie i waskulogenezie, zwłaszcza podczas embriogenezy, a trofoblast łożyskowy jest głównym źródłem PIGF przez cały okres ciąży. Ma wspólne podobieństwo strukturalne i sekwencyjne z VEGF, ale PIGF ma powinowactwo wiązania tylko do receptora VEGF1 (VEGFR-1). Inter- i wewnątrzcząsteczkowy przesłuch między VEGFR-1 i VEGFR-2 jest regulowany przez PIGF. Wiąże się z VEGFR-1 i wypiera VEGF z tego receptora, co powoduje aktywację i międzycząsteczkową transfosforylację VEGFR-2, wzmacniając w ten sposób angiogenezę indukowaną przez VEGF.

Środowisko niedotlenienia jest niezbędne do proliferacji i różnicowania cytotrofoblastu w celu utrzymania krążenia matczyno-płodowego we wczesnych okresach ciąży. Jednak jej występowanie w późniejszych stadiach ciąży powoduje szereg powikłań, które mogą prowadzić do zachorowalności i śmiertelności matek i płodów.

Kilku badaczy udowodniło, że nadekspresja HIF-1α jest związana ze zwiększonym stężeniem w surowicy krwi matki rozpuszczalnej kinazy tyrozynowej podobnej do Fms 1 (sFlt1) w warunkach niedotlenienia. Wysoki poziom krążącego sFlt1 wywiera stan antyangiogenny, który jest związany z niskim poziomem czynników proangiogennych, takich jak PIGF i hamowaniem PIGF przez jego receptor VEGFR-1.

Obecnie nie ma informacji dotyczących ekspresji HIF-1a u kobiet w normalnej ciąży z zakażeniem COVID-19 i jego potencjalnego udziału w łożyskowaniu tego stanu. Dlatego w niniejszej pracy wykryjemy ekspresję czynnika indukowanego niedotlenieniem 1a (HIF1a) i możliwe powiązanie molekularne między ekspresją HIF-1α i PIGF na podstawie wcześniejszych badań, które wykazują istotny negatywny związek między ekspresją HIF-1α i PIGF u pacjentów cierpi na stan przedrzucawkowy.