Effekt av post-covid-19 hypoksi på placenta hos normale gravide kvinner: en mulig rolle av hypoksi-induserbar faktor-1α.

Hypoksemi er et illevarslende tegn på COVID-19, og det er vanligvis en indikator på sykdommens alvorlighetsgrad. En oksygenmetning over 90 % er assosiert med bedre resultater. Hypoksi indikerer en ubalanse i oksygentilførsel til vev og fører til nedsatt funksjon.

De hypoksi-induserbare faktorene (HIF) regnes som masterregulatorer for oksygenhomeostase og er oksygennivåfølsomme. HIF1a er en heterodimer transkripsjonsfaktor som binder seg til hypoksiresponselementer, som deltar gjennom regulering av ekspresjonen av flere gener i en rekke cellulære hendelser som O2-sensing, glukosemetabolisme, lipidmetabolisme, angiogenese og andre aspekter av endotelbiologi.

PIGF er et proangiogent protein og medlem av den vaskulære endoteliale vekstfaktorfamilien (VEGF). Det er et av nøkkelmolekylene i angiogenese og vaskulogenese, spesielt under embryogenese og placenta trofoblast er hovedkilden til PIGF gjennom svangerskapets svangerskapsperiode. Den deler strukturell så vel som aminosyresekvenslikhet med VEGF, men PIGF har bindingsaffinitet bare for VEGF-reseptor1 (VEGFR-1). Den inter- og intramolekylære krysstalen mellom VEGFR-1 og VEGFR-2 er regulert av PIGF. Den binder seg til VEGFR-1 og fortrenger VEGF fra denne reseptoren, noe som resulterer i aktivering og intermolekylær transfosforylering av VEGFR-2 og forsterker derved den VEGF-induserte angiogenesen.

Hypoksisk miljø er essensielt for spredning og differensiering av cytotrofoblaster for å opprettholde sirkulasjonen mellom mor og foster i tidlige perioder av svangerskapet. Men utbredelsen i senere stadier av svangerskapet forårsaker flere komplikasjoner som kan føre til morbiditet og mortalitet hos mor og foster.

Flere forskere har bevist at overekspresjonen av HIF-1α er assosiert med den økte serumkonsentrasjonen hos mor av løselig Fms-lignende tyrosinkinase 1 (sFlt1) under hypoksiske forhold. Høye sirkulerende nivåer av sFlt1 utøver en antiangiogene tilstand som er assosiert med lave nivåer av proangiogene faktorer, slik som PIGF, og hemming av PIGF med sin reseptor VEGFR-1.

Foreløpig er det ingen informasjon om uttrykket av HIF-1a hos normale gravide kvinner med COVID-19-infeksjon og dets potensielle involvering i placentasjonen av denne tilstanden. Derfor vil vi i dette arbeidet oppdage uttrykket av hypoksi-indusert faktor 1a (HIF1a) og mulig molekylær kobling mellom uttrykket av HIF-1α og PIGF basert på tidligere studier som viser signifikant negativ assosiasjon mellom HIF-1α og PIGF-ekspresjon hos pasienter lider av svangerskapsforgiftning.