Effekt af post-covid-19 hypoxi på placenta hos normale gravide kvinder: en mulig rolle af hypoxiinducerbar faktor-1α.

Hypoxæmi er et ildevarslende tegn på COVID-19, og det er normalt en indikator for sygdommens sværhedsgrad. En iltmætning over 90% er forbundet med bedre resultater. Hypoxi indikerer en ubalance i ilttilførsel til væv og fører til kompromitteret funktion.

De hypoxi-inducerbare faktorer (HIF) betragtes som masterregulatorer af oxygenhomeostase og er iltniveaufølsomme. HIF1a er en heterodimer transkriptionsfaktor, der binder til hypoxiresponselementer, som deltager gennem reguleringen af ​​ekspressionen af ​​adskillige gener i adskillige cellulære begivenheder såsom O2-sensing, glukosemetabolisme, lipidmetabolisme, angiogenese og andre aspekter af endotelbiologi.

PIGF er et proangiogent protein og medlem af familien vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF). Det er et af nøglemolekylerne i angiogenese og vaskulogenese, især under embryogenese, og placenta trophoblast er hovedkilden til PIGF i hele graviditetsperioden. Det deler strukturel såvel som aminosyresekvens-lighed med VEGF, men PIGF har kun bindingsaffinitet for VEGF-receptor1(VEGFR-1). Den inter- og intramolekylære krydstale mellem VEGFR-1 og VEGFR-2 reguleres af PIGF. Det binder til VEGFR-1 og fortrænger VEGF fra denne receptor, hvilket resulterer i aktivering og intermolekylær transphosphorylering af VEGFR-2 og derved amplificerer den VEGF-inducerede angiogenese.

Hypoksisk miljø er essentielt for proliferation og differentiering af cytotrofoblaster til vedligeholdelse af materno-føtal cirkulation i tidlige perioder af graviditeten. Men dets udbredelse i senere stadier af graviditeten forårsager adskillige komplikationer, der kan føre til morbiditet og mortalitet hos mødre og foster.

Adskillige forskere har bevist, at overekspression af HIF-1α er forbundet med den øgede maternelle serumkoncentration af opløselig Fms-lignende tyrosinkinase 1 (sFlt1) under hypoxiske tilstande. Høje cirkulerende niveauer af sFlt1 udøver en antiangiogen tilstand, der er forbundet med lave niveauer af proangiogene faktorer, såsom PIGF, og hæmning af PIGF med dets receptor VEGFR-1.

I øjeblikket er der ingen information om ekspressionen af ​​HIF-1a hos normale gravide kvinder med COVID-19-infektion og dets potentielle involvering i placenteringen af ​​denne tilstand. Derfor vil vi i dette arbejde påvise ekspressionen af ​​hypoxi-induceret faktor 1a (HIF1a) og mulig molekylær sammenhæng mellem ekspressionen af ​​HIF-1α og PIGF baseret på tidligere undersøgelser, som viser signifikant negativ sammenhæng mellem HIF-1α og PIGF-ekspression hos patienter lider af præeklampsi.