Covid-19:n jälkeisen hypoksian vaikutus normaalien raskaana olevien naisten istukkaan: Hypoksian indusoivan tekijän 1α mahdollinen rooli.

Hypoksemia on pahaenteinen merkki COVID-19:stä, ja se on yleensä indikaattori taudin vakavuudesta. Yli 90 % happisaturaatio liittyy parempiin tuloksiin. Hypoksia osoittaa kudosten hapen toimituksen epätasapainoa ja johtaa toimintahäiriöihin.

Hypoksian indusoivia tekijöitä (HIF) pidetään hapen homeostaasin pääsäätelijöinä ja ne ovat herkkiä happitasolle. HIF1a on heterodimeerinen transkriptiotekijä, joka sitoutuu hypoksiavasteelementteihin ja joka osallistuu useiden geenien ilmentymisen säätelyn kautta lukuisiin solutapahtumiin, kuten O2-tunnistukseen, glukoosin aineenvaihduntaan, lipidimetaboliaan, angiogeneesiin ja muihin endoteelibiologian näkökohtiin.

PIGF on proangiogeeninen proteiini ja verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) perheen jäsen. Se on yksi angiogeneesin ja vaskulogeneesin avainmolekyyleistä erityisesti alkion synnyn aikana, ja istukan trofoblastit ovat PIGF:n päälähde koko raskauden ajan. Sillä on rakenteeltaan sekä aminohapposekvenssin samankaltaisuus VEGF:n kanssa, mutta PIGF:llä on sitoutumisaffiniteetti vain VEGF-reseptoriin 1 (VEGFR-1). PIGF säätelee VEGFR-1:n ja VEGFR-2:n välistä ja molekyylien sisäistä ristipuhelua. Se sitoutuu VEGFR-1:een ja syrjäyttää VEGF:n tästä reseptorista, mikä johtaa VEGFR-2:n aktivaatioon ja molekyylienväliseen transfosforylaatioon, mikä siten voimistaa VEGF:n indusoimaa angiogeneesiä.

Hypoksinen ympäristö on välttämätön sytotrofoblastien lisääntymiselle ja erilaistumiselle äidin ja sikiön verenkierron ylläpitämiseksi raskauden alkuvaiheessa. Mutta sen yleisyys raskauden myöhemmissä vaiheissa aiheuttaa useita komplikaatioita, jotka voivat johtaa äidin ja sikiön sairastumiseen ja kuolleisuuteen.

Useat tutkijat ovat osoittaneet, että HIF-1a:n yli-ilmentyminen liittyy liukoisen Fms:n kaltaisen tyrosiinikinaasi 1:n (sFlt1) kohonneeseen seerumin äidin pitoisuuteen hypoksisissa olosuhteissa. Korkeat verenkierrossa olevat sFlt1-tasot aiheuttavat antiangiogeenisen tilan, joka liittyy alhaisiin proangiogeenisten tekijöiden, kuten PIGF:n, tasoihin ja PIGF:n estoon sen VEGFR-1-reseptorilla.

Tällä hetkellä ei ole tietoa HIF-1a:n ilmentymisestä normaaleille raskaana oleville naisille, joilla on COVID-19-infektio, ja sen mahdollisesta osallistumisesta tämän tilan istukan muodostumiseen. Siksi tässä työssä havaitsemme hypoksian aiheuttaman tekijä 1a:n (HIF1a) ilmentymisen ja mahdollisen molekyyliyhteyden HIF-1a:n ja PIGF:n ilmentymisen välillä aikaisempien tutkimusten perusteella, jotka osoittavat merkittävää negatiivista yhteyttä HIF-1a:n ja PIGF:n ilmentymisen välillä potilailla. kärsii preeklampsiasta.