Влияние гипоксии после Covid-19 на плаценту нормальных беременных женщин: возможная роль индуцируемого гипоксией фактора-1α.

Гипоксемия является зловещим признаком COVID-19 и обычно является показателем тяжести заболевания. Насыщение кислородом выше 90% связано с лучшими результатами. Гипоксия указывает на дисбаланс доставки кислорода к тканям и приводит к нарушению функции.

Факторы, индуцируемые гипоксией (HIF), считаются главными регуляторами кислородного гомеостаза и чувствительны к уровню кислорода. HIF1a представляет собой гетеродимерный фактор транскрипции, который связывается с элементами ответа на гипоксию, который участвует посредством регуляции экспрессии нескольких генов в многочисленных клеточных событиях, таких как чувствительность к кислороду, метаболизм глюкозы, метаболизм липидов, ангиогенез и другие аспекты биологии эндотелия.

PIGF является проангиогенным белком и членом семейства факторов роста эндотелия сосудов (VEGF). Это одна из ключевых молекул в ангиогенезе и васкулогенезе, особенно во время эмбриогенеза, а плацентарный трофобласт является основным источником PIGF на протяжении всего гестационного периода беременности. Он имеет сходство как по структуре, так и по аминокислотной последовательности с VEGF, но PIGF обладает аффинностью связывания только с рецептором VEGF1 (VEGFR-1). Меж- и внутримолекулярные перекрестные помехи между VEGFR-1 и VEGFR-2 регулируются PIGF. Он связывается с VEGFR-1 и вытесняет VEGF из этого рецептора, что приводит к активации и межмолекулярному трансфосфорилированию VEGFR-2, тем самым усиливая индуцированный VEGF ангиогенез.

Гипоксическая среда необходима для пролиферации и дифференцировки цитотрофобласта для поддержания материнско-плодового кровообращения в ранние сроки беременности. Но его распространенность на более поздних сроках беременности вызывает ряд осложнений, которые могут привести к заболеваемости и смертности матери и плода.

Несколько исследователей доказали, что сверхэкспрессия HIF-1α связана с повышенной концентрацией растворимой Fms-подобной тирозинкиназы 1 (sFlt1) в материнской сыворотке в условиях гипоксии. Высокие уровни циркулирующего sFlt1 вызывают антиангиогенное состояние, которое связано с низкими уровнями проангиогенных факторов, таких как PIGF, и ингибированием PIGF его рецептором VEGFR-1.

В настоящее время нет информации об экспрессии HIF-1a у здоровых беременных женщин с инфекцией COVID-19 и его возможном участии в плацентации при этом состоянии. Поэтому в настоящей работе мы обнаружим экспрессию индуцированного гипоксией фактора 1а (HIF1a) и возможную молекулярную связь между экспрессией HIF-1α и PIGF на основании предыдущих исследований, которые показывают значительную отрицательную связь между экспрессией HIF-1α и PIGF у пациентов. страдает преэклампсией.