Farmakokinetická studie glipizidu s modifikovaným uvolňováním v jedné dávce u zdravých dobrovolníků
Otevřená, randomizovaná, farmakokinetická studie jednodávkového glipizidu s modifikovaným uvolňováním u zdravých dobrovolníků
Rozpouštění léčiva in vivo v gastrointestinálním (GI) traktu je z velké části neměřeno. Účelem této klinické studie je vyhodnotit in vivo rozpouštění léčiva a systémovou absorpci formulací s modifikovaným uvolňováním BCS třídy II léčiva glipizidu přímým odběrem vzorků z luminálního obsahu žaludku a tenkého střeva, krve, moči a stolice. Také sběr fyziologických dat (jako je tlak, teplota a doba průchodu GI) z GI traktu prostřednictvím elektronické pilulky užívané ústy nazývané SmartPill.
Rozšíření současných znalostí o rozpouštění léku in vivo pomůže vytvořit fyziologicky relevantní in vitro modely prediktivní rozpouštění léku.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Toto je in vivo studie navržená tak, aby získala data lidské gastrointestinální (GI) fyziologie od zdravých subjektů, která jsou nezbytná pro vývoj modelu mechanické absorpce. Každý předmět bude požádán o dokončení dvou fází. První fáze bude zahrnovat odběr tekutin ze žaludku a gastrointestinálního (GI) traktu prostřednictvím intubace (zavedení GI sondy z úst do žaludku a střev), krve, moči a stolice a měření koncentrací glipizidu.
Druhá fáze nebude zahrnovat proceduru intubace. Místo toho bude použita elektronická pilulka s názvem SmartPill. Pilulka se polyká ústy a shromažďuje fyziologická data (jako je tlak, teplota a doba průchodu GI traktem), když prochází GI traktem. Krev, moč a výkaly budou také odebrány pro měření koncentrací glipizidu. Každá ze dvou fází studie bude oddělovat minimálně 5 dní. Cíle této studie jsou následující: Cíl č. 1: Charakterizovat koncentrace glipizidu v plazmě, gastrointestinální tekutině, moči a stolici po perorálním podání formulací s modifikovaným uvolňováním; Cíl č. 2: Porovnat farmakokinetiku glipizidu mezi dvěma formulacemi s modifikovaným uvolňováním; Cíl č. 3: Porovnat farmakokinetiku glipizidu s a bez gastrointestinální intubace; Cíl č. 4: Shromáždit data o gastrointestinální fyziologii u dobrovolníků, kterým byla podávána perorální MR formulace glipizidu. Tyto výsledky in vivo budou použity k ověření metod rozpouštění in vitro a k podpoře výpočtového a matematického modelování s cílem vyvinout proces optimalizace perorálního lékového produktu, který může být aplikován na budoucí léky k maximalizaci bezpečnosti a účinnosti perorálního léku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí muži nebo ženy ve věku 18 až 55 let s BMI v rozmezí od 18,5 do 35 kg/m2 včetně
- Schopnost nezávisle poskytnout informovaný souhlas
- Ukažte schopnost spolknout multivitaminovou pilulku, která napodobuje kapsli SmartPill
- Těhotenský test s negativním sérem (pro ženy ve fertilním věku)
Kritéria vyloučení:
- Nedokážou samostatně poskytnout informovaný souhlas pro sebe nebo duševně nezpůsobilé.
- Tělesné postižení (včetně slepoty nebo hluchoty), které vyžaduje zvláštní opatření.
- Významné klinické onemocnění, včetně kardiovaskulárního onemocnění, neurologického onemocnění, selhání orgánů nebo zhoubného nádoru podle názoru zkoušejícího
- Jakýkoli chirurgický zákrok do 3 týdnů před screeningem
- Anamnéza a/nebo přítomnost závažných sezónních alergií nebo závažných alergických onemocnění včetně alergií na léky, potravinových alergií a alergie na zařízení SmartPill®
- Anamnéza a/nebo přítomnost přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo pomocných látek přípravku
- Anamnéza a/nebo přítomnost přecitlivělosti na deriváty sulfonamidu
- Anamnéza a/nebo přítomnost přecitlivělosti na lidokain
- Anamnéza a/nebo přítomnost přecitlivělosti na rifaximin, rifamycinové antimikrobiální látky nebo na kteroukoli složku přípravku XIFAXAN
- Anamnéza a/nebo přítomnost přecitlivělosti na akrylát nebo metakrylát, běžně používané složky lékařských lepidel
- Jakýkoli jiný faktor, stav nebo onemocnění, včetně mimo jiné kardiovaskulárních, respiračních, hematologických, ledvinových, jaterních nebo gastrointestinálních poruch, které mohou podle názoru zkoušejícího ohrozit bezpečnost pacienta, změnit absorpci léčiva a farmakokinetiku nebo ovlivnit platnost výsledků studie.
- Subjekty s diabetes mellitus 1. typu (DM), diabetickou ketoacidózou, s kómatem nebo bez něj
- Subjekty s deficitem glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD).
- Anamnéza a/nebo přítomnost drogové závislosti nebo zneužívání alkoholu během posledních 12 měsíců.
- Anamnéza významného psychiatrického nebo neurologického onemocnění, včetně záchvatových poruch.
- Jakékoli lékařské nebo chirurgické stavy, které by mohly významně narušit funkce gastrointestinálního traktu (např. žaludeční/střevní bypassy, píštěle, striktury, stenózy nebo fyziologická/mechanická obstrukce G.I traktu, žaludeční bezoáry, onemocnění dráždivého tračníku, Crohnova choroba, divertikulóza nebo chronické užívání narkotik).
- Historie dysfagie na tekutiny, jídlo nebo pilulky
- Historie radiační terapie břicha
- Březí nebo kojící samice
- Jakékoli klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty během screeningu podle názoru zkoušejícího.
- Použití produktů obsahujících alkohol a/nebo nikotin 48 hodin před návštěvami dávkování a během návštěv odběru vzorků PK.
- Použití jakýchkoli léků a/nebo doplňků, receptů nebo volně prodejných 1 týden před zahájením studie a v průběhu studie s výjimkou antikoncepce se schválenými metodami antikoncepce, pokud jsou používány konzistentně a správně (implantáty (tj. Implanon, Nexplanon), injekční přípravky (tj. Depo-Provera), kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska (IUD) (tj. Mirena, ParaGard) a sexuální abstinence jsou přijímány).
- Užívání aspirinu nebo jakýchkoli léků na ředění krve.
- Použití implantovaného nebo přenosného elektromechanického lékařského zařízení, jako je kardiostimulátor nebo infuzní pumpa.
- Dobrovolníci, kteří nechtějí nebo nemohou užívat navrhované léky nebo podstoupit G.I intubaci
- Zápis do klinického hodnocení v posledních 30 dnech
- Aktuální zařazení do klinické studie s jiným studovaným lékem, vakcínou nebo zdravotnickým prostředkem
- Hladina glukózy v krvi nalačno < 80 mg/dl.
- Neschopnost nebo neochota držet půst 19 hodin.
- Darování krve za posledních 8 týdnů s výjimkou aferézy.
Dobrovolník má některý z následujících příznaků:
- Horečka (nad 100,4 oF nebo 38 oC) nebo pocit horečky
- Nový kašel
- Nová dušnost
Dobrovolník má dva z těchto příznaků:
- Zimnice
- Bolest svalů
- Nové symptomy URI (rýma, ucpaný nos a/nebo bolest v krku)
- Nová ztráta čichu nebo chuti
- Nová bolest hlavy
- Dobrovolník byl v posledních 14 dnech v úzkém kontaktu s někým, komu byl nedávno diagnostikován COVID-19
- Dobrovolník se během posledních 10 dnů vrátil z mezinárodní cesty
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: G.I intubace
Jedna dávka glipizidu (5 mg tableta s řízeným uvolňováním) a rifaximinu (200 mg tableta) podaná s 200 ml 20% roztoku glukózy ve vodě + 1 mg stabilního izotopu glipizidu (13C6-Glipizid) se 40 ml 14% glukózy roztok ve vodě.
„Stabilní izotop“ znamená těžší verzi drogy, která není radioaktivní.
|
Účastníci jsou randomizováni tak, aby užili jednu tabletu tohoto studovaného léku ústy.
Účastníci jsou randomizováni tak, aby užili jednu tabletu tohoto studovaného léku ústy.
Účastníci užijí jednu tabletu tohoto studovaného léku ústy.
Účastníci budou užívat 1 mg tohoto studijního léku rozpuštěného ve 40 ml roztoku glukózy ústy.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná plocha pod křivkou plazmatické koncentrace do nekonečného času (aucinfinity) glipizidu po jedné dávce glipizidu s gastrointestinální intubací a mezi dvěma modifikovanými formulacemi uvolňování glipizidu
Časové okno: Od času 0 až 78 hodin
|
Průměrná plocha pod křivkou koncentrace plazmatické koncentrace do nekonečného času (aucinfinity) glipizidu bude měřena na více časových bodech po dobu 78 hodin v každé ze dvou fází studie
|
Od času 0 až 78 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální koncentrace glipizidu v gastrointestinální tekutině po perorálním podání jedné dávky upraveného uvolněného přípravku glipizidu
Časové okno: Od času 0 do 7 hodin
|
Koncentrace glipizidu v gastrointestinální tekutině (žaludek, duodenum, jejuum a ileum) bude měřena v několika časových bodech po dobu 7 hodin pomocí 4-portového G.I intubačního katetru
|
Od času 0 do 7 hodin
|
|
Gastrointestinální pH po perorálním podání formulace s modifikovaným uvolňováním glipizidu
Časové okno: Od času 0 do 7 hodin
|
Gastrointestinální pH bude měřeno ex-vivo ve vzorcích gastrointestinální tekutiny odebraných gastrointestinálním intubačním katetrem po dobu 7 hodin.
|
Od času 0 do 7 hodin
|
|
Plazma CMAX glipizidu po jedné dávce glipizidu s gastrointestinální intubací a mezi dvěma modifikovanými formulacemi uvolňování glipizidu
Časové okno: Od času 0 až 78 hodin
|
Vrcholová plazmatická koncentrace glipizidu (CMAX) bude měřena ve více časových bodech během 78 hodin ve fázi studie
|
Od času 0 až 78 hodin
|
|
Plazma Tmax glipizidu po jedné dávce glipizidu s gastrointestinální intubací a mezi dvěma modifikovanými formulacemi uvolňování glipizidu
Časové okno: Od času 0 až 78 hodin
|
Čas potřebný k dosažení maximální koncentrace glipizidu v plazmě (TMAX) bude měřen na více časových bodech během 78 hodin ve fázi studie
|
Od času 0 až 78 hodin
|
|
Koncentrace moči a výkalů glipizidu po jedné dávce glipizidu s gastrointestinální intubací a mezi dvěma modifikovanými formulacemi uvolňování glipizidu
Časové okno: Od času 0 až 78 hodin
|
Zotavení glipizidu v moči a výkalech bude měřeno ve více časových bodech během 78 hodin ve fázi studie
|
Od času 0 až 78 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Cathrin Ring, University of Michigan
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HUM00199603
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .