Farmakokinetisk undersøgelse af enkeltdosis modificeret frigivelse af Glipizid hos raske frivillige
19. januar 2024 opdateret af: Duxin Sun, University of Michigan
Open-label, randomiseret, farmakokinetisk undersøgelse af enkeltdosis modificeret frigivelse af Glipizid hos raske frivillige
In vivo lægemiddelopløsning i mave-tarmkanalen (GI) er stort set ikke målt. Formålet med dette kliniske studie er at evaluere in vivo lægemiddelopløsning og systemisk absorption af formuleringer med modificeret frigivelse af BCS klasse II lægemidlet Glipizide ved direkte prøveudtagning af mave og tyndtarms luminale indhold, blod, urin og fæces. Også indsamling af fysiologiske data (såsom tryk, temperatur og GI transittid) fra GI-kanalen gennem en elektronisk pille indtaget gennem munden kaldet SmartPill.
Udvidelse af den nuværende viden om lægemiddelopløsning in vivo vil hjælpe med at etablere fysiologisk relevante in vitro-modeller, der forudsiger lægemiddelopløsning.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er et in vivo-studie designet til at indhente humane gastrointestinale (GI) fysiologiske data fra raske forsøgspersoner, som er nødvendige for udvikling af mekanistisk absorptionsmodel. Hvert emne vil blive bedt om at gennemføre to faser. Den første fase vil omfatte opsamling af væsker fra mave og mave-tarmkanalen gennem intubation (sætte et GI-rør fra munden ind i maven og tarmene), blod, urin og afføring og måling af glipizidkoncentrationer.
Den anden fase vil ikke involvere intubationsproceduren. I stedet vil en elektronisk pille kaldet SmartPill blive brugt. Pillen sluges gennem munden og indsamler fysiologiske data (såsom tryk, temperatur og GI transittid), når den bevæger sig gennem GI-kanalen. Blod, urin og afføring vil også blive opsamlet til måling af glipizidkoncentrationer. Mindst 5 dage adskiller hver af de to undersøgelsesfaser. Formålet med denne undersøgelse er som følger: Mål #1: At karakterisere plasma-, gastrointestinale væske-, urin- og fæceskoncentrationer af glipizid efter oral administration af formuleringer med modificeret frigivelse; Mål #2: At sammenligne farmakokinetikken af glipizid mellem de to formuleringer med modificeret frigivelse; Mål #3: At sammenligne farmakokinetikken af glipizid med og uden gastrointestinal intubation; Mål #4: At indsamle gastrointestinale fysiologiske data hos frivillige, der modtager en oral MR-formulering af glipizid. Disse in vivo-resultater vil blive brugt til at validere in vitro-opløsningsmetoder og til at understøtte beregningsmæssige og matematiske modelleringsbestræbelser for at udvikle en oral lægemiddeloptimeringsproces, der kan anvendes på fremtidige lægemidler for at maksimere oral lægemiddelsikkerhed og effektivitet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
40
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Amit Pai, PharmD
- Telefonnummer: 7346470006
- E-mail: amitpai@med.umich.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Mohamed Abdelnabi, MD
- Telefonnummer: 7346475984
- E-mail: momoussa@med.umich.edu
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- Rekruttering
- University of Michigan
-
Kontakt:
- Amit Pai, PharmD
- Telefonnummer: 734-647-0006
- E-mail: amitpai@med.umich.edu
-
Ledende efterforsker:
- Duxin Sun, Ph.D.
-
Kontakt:
- Mohamed Abdelnabi, MD
- Telefonnummer: 734-647-5984
- E-mail: momoussa@med.umich.edu
-
Underforsker:
- William Chey, MD
-
Underforsker:
- Borko Nojkov, MD
-
Underforsker:
- Prashant Singh, MBBS
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige voksne i alderen 18 til 55 år med BMI fra 18,5 til 35 kg/m2 inklusive
- Evne til selvstændigt at give et informeret samtykke
- Demonstrere evnen til at sluge en multivitaminpille, der efterligner en SmartPill-kapsel
- Negativ serumgraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder)
Ekskluderingskriterier:
- Ude af stand til selvstændigt at give et informeret samtykke til sig selv eller mentalt handicappet.
- Fysisk handicap (herunder blindhed eller døvhed), der kræver særlige foranstaltninger.
- Betydelig klinisk sygdom, herunder hjerte-kar-sygdom, neurologisk sygdom, organsvigt eller malignitet efter investigators mening
- Ethvert kirurgisk indgreb inden for 3 uger før screening
- Anamnese og/eller tilstedeværelse af svære sæsonbestemte allergier eller alvorlige allergiske sygdomme, herunder lægemiddelallergi, fødevareallergi og allergi mod SmartPill®-enheden
- Anamnese og/eller tilstedeværelse af overfølsomhed over for nogen af undersøgelseslægemidlerne eller produkternes hjælpestoffer
- Anamnese og/eller tilstedeværelse af overfølsomhed over for sulfonamidderivater
- Anamnese og/eller tilstedeværelse af overfølsomhed over for lidokain
- Anamnese og/eller tilstedeværelse af overfølsomhed over for rifaximin, rifamycin antimikrobielle midler eller nogen af komponenterne i XIFAXAN
- Anamnese og/eller tilstedeværelse af overfølsomhed over for akrylat eller methacrylat, almindeligt anvendte komponenter i medicinske klæbemidler
- Enhver anden faktor, tilstand eller sygdom, herunder, men ikke begrænset til, kardiovaskulære, respiratoriske, hæmatologiske, nyre-, lever- eller gastrointestinale lidelser, der efter investigatorens mening kan bringe patientens sikkerhed i fare, ændre lægemiddelabsorption og farmakokinetik eller påvirke validiteten af undersøgelsesresultaterne.
- Personer med type 1-diabetes mellitus (DM), diabetisk ketoacidose, med eller uden koma
- Personer med glucose 6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel
- Historie og/eller tilstedeværelse af stofmisbrug eller alkoholmisbrug inden for de seneste 12 måneder.
- Anamnese med betydelig psykiatrisk eller neurologisk sygdom, herunder anfaldslidelser.
- Enhver medicinsk eller kirurgisk tilstand, som kan forstyrre mave-tarmkanalens funktioner (f.eks. gastriske/intestinale bypass-operationer, fistler, strikturer, stenose eller fysiologisk/mekanisk obstruktion af mave-tarmkanalen, mavebezoar, irritabel tarmsygdom, crohns sygdom, divertikulose eller kronisk narkotisk brug).
- Anamnese med dysfagi til væsker, mad eller piller
- Historie om abdominal strålebehandling
- Drægtige eller ammende hunner
- Eventuelle klinisk signifikante unormale laboratorieværdier under screening efter investigators mening.
- Brug af alkohol- og/eller nikotinholdige produkter 48 timer før doseringsbesøg og under PK prøveudtagningsbesøg.
- Brug af medicin og/eller kosttilskud, recepter eller i håndkøb 1 uge før påbegyndelse af undersøgelsen og gennem hele undersøgelsen undtagen prævention med godkendte præventionsmetoder, når de anvendes konsekvent og korrekt (implantater (dvs. Implanon, Nexplanon), Injicerbare midler (dvs. Depo-Provera), kombinerede, orale præventionsmidler, intrauterine anordninger (IUD'er) (dvs. Mirena, ParaGard) og seksuel afholdenhed accepteres).
- Brug af aspirin eller anden blodfortyndende medicin.
- Brug af et implanteret eller bærbart elektromekanisk medicinsk udstyr såsom en pacemaker eller infusionspumpe.
- Frivillige, der er uvillige eller ude af stand til at tage de foreslåede lægemidler eller gennemgår G.I intubation
- Tilmelding til et klinisk forsøg inden for de seneste 30 dage
- Aktuel tilmelding til et klinisk forsøg med et andet studielægemiddel, vaccine eller medicinsk udstyr
- Fastende blodsukkerniveau < 80 mg/dL.
- Manglende evne eller vilje til at faste i 19 timer.
- Bloddonationer inden for de seneste 8 uger undtagen aferese.
Den frivillige har et af følgende symptomer:
- Feber (over 100,4 oF eller 38 oC) eller feberfølelse
- Ny hoste
- Ny åndenød
Den frivillige har to af disse symptomer:
- Kuldegysninger
- Muskelsmerter
- Nye URI-symptomer (løbende næse, tilstoppet næse og/eller ondt i halsen)
- Nyt tab af lugtesans eller smagssans
- Ny hovedpine
- Frivillig har været i tæt kontakt i de sidste 14 dage med en person, der for nylig er blevet diagnosticeret med COVID-19
- Frivillig er vendt tilbage fra internationale rejser inden for de seneste 10 dage
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: G.I Intubation
Enkeltdosis af Glipizide (5 mg tablet med modificeret frigivelse) og Rifaximin (200 mg tablet) administreret med 200 ml 14% glukoseopløsning i vand + 1 mg af den stabile isotop Glipizide (13C6-Glipizide) med 40 ml 14% glucose opløsning i vand.
En 'stabil isotop' betyder en tungere version af lægemidlet, som ikke er radioaktivt.
|
Deltagerne randomiseres til at tage en tablet af dette studielægemiddel gennem munden.
Deltagerne randomiseres til at tage en tablet af dette studielægemiddel gennem munden.
Deltagerne vil tage en tablet af dette studielægemiddel gennem munden.
Deltagerne vil tage 1 mg af dette studielægemiddel opløst i 40 ml glucoseopløsning gennem munden.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: SmartPill®
Enkeltdosis af Glipizide (5 mg tablet med modificeret frigivelse), Rifaximin (200 mg tablet) og SmartPill® administreret med 200 ml 14 % glukoseopløsning i vand + 1 mg af den stabile isotop Glipizide (13C6-Glipizide) med 40 ml 14% glucoseopløsning i vand.
|
Deltagerne randomiseres til at tage en tablet af dette studielægemiddel gennem munden.
Deltagerne randomiseres til at tage en tablet af dette studielægemiddel gennem munden.
Deltagerne vil tage en tablet af dette studielægemiddel gennem munden.
Deltagerne vil tage 1 mg af dette studielægemiddel opløst i 40 ml glucoseopløsning gennem munden.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitligt areal under plasmakoncentration-tidskurven til uendelig tid (AUCinfinity) af Glipizid efter en enkelt dosis Glipizid med og uden gastrointestinal intubation og mellem to Glipizide-formuleringer med modificeret frigivelse
Tidsramme: Fra tid 0 til 78 timer
|
Gennemsnitsareal under plasmakoncentration-tidskurven til uendelig tid (AUCinfinity) af Glipizide vil blive målt på flere tidspunkter over en 78 timers periode i hver af de to undersøgelsesfaser
|
Fra tid 0 til 78 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma Cmax for Glipizid efter en enkelt dosis Glipizid med og uden gastrointestinal intubation og mellem to modificerede frigivelses Glipizide formuleringer
Tidsramme: Fra tid 0 til 78 timer
|
Maksimal plasmakoncentration af Glipizid (Cmax) vil blive målt på flere tidspunkter over en periode på 78 timer i hver af de to undersøgelsesfaser
|
Fra tid 0 til 78 timer
|
|
Plasma Tmax af Glipizid efter en enkelt dosis Glipizid med og uden gastrointestinal intubation og mellem to modificeret frigivelse af Glipizide formuleringer
Tidsramme: Fra tid 0 til 78 timer
|
Den tid det tager at nå den maksimale koncentration af Glipizid i plasma (Tmax) vil blive målt på flere tidspunkter over en 78 timers periode i hver af de to undersøgelsesfaser
|
Fra tid 0 til 78 timer
|
|
Urin- og fæceskoncentrationer af Glipizid efter en enkelt dosis Glipizid med og uden gastrointestinal intubation og mellem to Glipizide-formuleringer med modificeret frigivelse
Tidsramme: Fra tid 0 til 78 timer
|
Genfinding af Glipizid i urin og fæces vil blive målt på flere tidspunkter over en 78 timers periode i hver af de to undersøgelsesfaser
|
Fra tid 0 til 78 timer
|
|
Maksimal gastrointestinal væskekoncentration af Glipizid efter oral administration af en enkelt dosis modificeret frigivet formulering af Glipizid
Tidsramme: Fra tid 0 til 7 timer
|
Koncentrationen af Glipizid i mave-tarmvæske (mave, duodenum, jejunum og ileum) vil blive målt på flere tidspunkter over en 7 timers periode ved hjælp af et 4-ports G.I intubationskateter
|
Fra tid 0 til 7 timer
|
|
Gastrointestinal pH efter oral administration af formuleringen med modificeret frigivelse af Glipizid
Tidsramme: Fra tid 0 til (72 op til 168) timer
|
Gastrointestinal pH vil blive opsamlet ved hjælp af SmartPill over en varighed fra 72 timer op til 168 timer
|
Fra tid 0 til (72 op til 168) timer
|
|
Gastrointestinalt tryk efter oral administration af formuleringen med modificeret frigivelse af Glipizid
Tidsramme: Fra tid 0 til (72 op til 168) timer
|
Gastrointestinalt tryk vil blive opsamlet ved hjælp af SmartPill over en varighed fra 72 timer op til 168 timer
|
Fra tid 0 til (72 op til 168) timer
|
|
Gastrointestinal temperatur efter oral administration af modificeret frigivelsesformulering af Glipizid
Tidsramme: Fra tid 0 til (72 op til 168) timer
|
Gastrointestinal temperatur vil blive opsamlet ved hjælp af SmartPill over en varighed fra 72 timer op til 168 timer
|
Fra tid 0 til (72 op til 168) timer
|
|
Gastrisk tømning (GE) Tid efter oral administration af formulering med modificeret frigivelse af Glipizid
Tidsramme: Fra tid 0 til (72 op til 168) timer
|
Mavetømningstid vil blive opsamlet ved hjælp af SmartPill over en varighed fra 72 timer op til 168 timer
|
Fra tid 0 til (72 op til 168) timer
|
|
Total gastrointestinal transittid efter oral administration af formuleringen med modificeret frigivelse af Glipizid
Tidsramme: Fra tid 0 til (72 op til 168) timer
|
Total gastrointestinal transittid vil blive indsamlet ved hjælp af SmartPill over en varighed fra 72 timer op til 168 timer
|
Fra tid 0 til (72 op til 168) timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. marts 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. juli 2025
Studieafslutning (Anslået)
1. september 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. november 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. december 2021
Først opslået (Faktiske)
16. december 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
23. januar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. januar 2024
Sidst verificeret
1. januar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HUM00199603
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Human Gastrointestinal Fysiologisk Data
-
University of MichiganFood and Drug Administration (FDA)AfsluttetHuman Gastrointestinal Fysiologisk DataForenede Stater