Farmakokineettinen tutkimus kerta-annoksella modifioidusta vapautumisesta glipitsidistä terveillä vapaaehtoisilla
Avoin, satunnaistettu, farmakokineettinen tutkimus kerta-annoksen modifioidusta vapautumisesta glipitsidistä terveillä vapaaehtoisilla
Lääkkeen in vivo liukeneminen maha-suolikanavassa (GI) on suurelta osin mittaamaton. Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida BCS-luokan II Glipizide-lääkkeen modifioidusti vapauttavien formulaatioiden in vivo lääkkeen liukenemista ja systeemistä imeytymistä ottamalla suoraan näytteitä mahalaukun ja ohutsuolen luminaalista, verestä, virtsasta ja ulosteista. Myös fysiologisten tietojen (kuten paine, lämpötila ja ruoansulatuskanavan kulkuaika) kerääminen ruoansulatuskanavasta SmartPill-nimisen elektronisen pillerin kautta.
Nykyisen tiedon laajentaminen lääkkeiden liukenemisesta in vivo auttaa luomaan fysiologisesti merkityksellisiä in vitro -malleja, jotka ennustavat lääkkeen liukenemista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on in vivo -tutkimus, jonka tarkoituksena on hankkia ihmisen maha-suolikanavan (GI) fysiologiatietoja terveiltä henkilöiltä, jotka ovat välttämättömiä mekaanisen absorptiomallin kehittämisessä. Jokaista koehenkilöä pyydetään suorittamaan kaksi vaihetta. Ensimmäinen vaihe sisältää nesteiden keräämisen mahalaukusta ja maha-suolikanavasta (GI) intubaatiolla (Gl-putken laittaminen suusta mahaan ja suolistoon), veren, virtsan ja ulosteiden keräämisen sekä glipitsidipitoisuuksien mittaamisen.
Toinen vaihe ei sisällä intubaatiomenettelyä. Sen sijaan käytetään sähköistä pilleriä nimeltä SmartPill. Pillerit niellään suun kautta, ja se kerää fysiologisia tietoja (kuten paine, lämpötila ja GI-kulkuaika) kulkiessaan ruoansulatuskanavan läpi. Myös verta, virtsaa ja ulosteita kerätään glipitsidipitoisuuksien mittaamista varten. Vähintään 5 päivää erottaa molemmat tutkimusvaiheet. Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat seuraavat: Tavoite #1: Luonnehtia glipitsidin plasman, maha-suolikanavan nesteen, virtsan ja ulosteiden pitoisuudet modifioidusti vapauttavien formulaatioiden oraalisen annon jälkeen; Tavoite #2: Vertaa glipitsidin farmakokinetiikkaa kahden modifioidusti vapauttavan formulaation välillä; Tavoite #3: Vertaa glipitsidin farmakokinetiikkaa ruoansulatuskanavan intubaatiossa ja ilman sitä; Tavoite #4: Kerää ruoansulatuskanavan fysiologisia tietoja vapaaehtoisista, jotka saavat glipitsidin oraalista MR-formulaatiota. Näitä in vivo -tuloksia käytetään validoimaan in vitro -liukenemismenetelmiä ja tukemaan laskennallisia ja matemaattisia mallinnuspyrkimyksiä, jotta voidaan kehittää suun kautta otettavien lääkevalmisteiden optimointiprosessi, jota voidaan soveltaa tuleviin lääkkeisiin suun kautta otettavien lääkkeiden turvallisuuden ja tehokkuuden maksimoimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–55-vuotiaat miehet tai naiset, joiden BMI on 18,5–35 kg/m2
- Kyky itsenäisesti antaa tietoinen suostumus
- Osoita kykyäsi niellä SmartPill-kapselia jäljittelevä monivitamiinipilleri
- Negatiivinen seerumin raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille)
Poissulkemiskriteerit:
- Eivät pysty itsenäisesti antamaan tietoista suostumusta itselleen tai ovat henkisesti vajaakuntoisia.
- Fyysinen vamma (mukaan lukien sokeus tai kuurous), joka vaatii erityisjärjestelyjä.
- Merkittävä kliininen sairaus, mukaan lukien sydän- ja verisuonisairaus, neurologinen sairaus, elinten vajaatoiminta tai pahanlaatuinen sairaus tutkijan mielestä
- Mikä tahansa kirurginen toimenpide 3 viikon sisällä ennen seulontaa
- Vakavien kausiluonteisten allergioiden tai vakavien allergisten sairauksien historia ja/tai esiintyminen, mukaan lukien lääkeallergiat, ruoka-aineallergiat ja allergia SmartPill®-laitetta vastaan
- Aiempi ja/tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai tuotteiden apuaineille
- Aiempi ja/tai yliherkkyys sulfonamidijohdannaisille
- Aiempi ja/tai yliherkkyys lidokaiinille
- Aiempi ja/tai yliherkkyys rifaksimiinille, rifamysiinille tai jollekin XIFAXANin aineosalle
- Aiempi ja/tai yliherkkyys akrylaatille tai metakrylaatille, lääketieteellisten liimojen yleisesti käytetyille komponenteille
- Mikä tahansa muu tekijä, tila tai sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydän- ja verisuoni-, hengitys-, hematologiset, munuaisten, maksan tai ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka voivat tutkijan mielestä vaarantaa potilaan turvallisuuden, muuttaa lääkkeen imeytymistä ja farmakokinetiikkaa tai vaikutusta tutkimustulosten validiteettiin.
- Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes (DM), diabeettinen ketoasidoosi, kooman kanssa tai ilman
- Potilaat, joilla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos
- Huumausaineriippuvuuden tai alkoholin väärinkäytön historia ja/tai esiintyminen viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Aiempi merkittävä psykiatrinen tai neurologinen sairaus, mukaan lukien kohtaushäiriöt.
- Mikä tahansa lääketieteellinen tai kirurginen sairaus, joka saattaa merkittävästi häiritä ruoansulatuskanavan toimintaa (esim. mahalaukun/suolikanavan ohitusleikkaukset, fistelit, ahtaumat, ahtauma tai G.I-kanavan fysiologiset/mekaaniset tukkeumat, mahalaukun bezoaarit, ärtyvä suolen sairaus, crohnin tauti, divertikuloosi tai krooninen huumeiden käyttö).
- Nesteiden, ruoan tai pillereiden aiheuttama dysfagia
- Vatsan sädehoidon historia
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratorioarvot seulonnan aikana tutkijan mielestä.
- Alkoholia ja/tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 48 tuntia ennen annostelukäyntejä ja PK-näytteenottokäyntien ajan.
- Kaikkien lääkkeiden ja/tai lisäravinteiden, reseptien tai reseptivapaan käyttö 1 viikko ennen tutkimuksen aloittamista ja koko tutkimuksen ajan paitsi ehkäisyssä hyväksyttyjen ehkäisymenetelmien kanssa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein (implantteja (esim. Implanon, Nexplanon), ruiskeet (esim. Depo-Provera), yhdistelmävalmisteet, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset laitteet (IUD:t) (ts. Mirena, ParaGard) ja seksuaalinen pidättyvyys hyväksytään).
- Aspiriinin tai muiden verta ohentavien lääkkeiden käyttö.
- Implantoidun tai kannettavan sähkömekaanisen lääketieteellisen laitteen, kuten sydämentahdistimen tai infuusiopumpun, käyttö.
- Vapaaehtoiset, jotka eivät halua tai pysty ottamaan ehdotettuja lääkkeitä tai joutumaan G.I-intubaatioon
- Ilmoittautuminen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana
- Nykyinen ilmoittautuminen kliiniseen tutkimukseen toisella tutkimuslääkkeellä, rokotteella tai lääketieteellisellä laitteella
- Paastoveren glukoositaso < 80 mg/dl.
- Kyvyttömyys tai haluttomuus paastota 19 tuntia.
- Verenluovutukset viimeisen 8 viikon aikana afereesia lukuun ottamatta.
Vapaaehtoisella on jokin seuraavista oireista:
- Kuume (yli 100,4 oF tai 38 oC) tai kuumeinen tunne
- Uusi yskä
- Uusi hengenahdistus
Vapaaehtoisella on kaksi seuraavista oireista:
- Vilunväristykset
- Lihassäryt
- Uudet URI-oireet (nuha, nenän tukkoisuus ja/tai kurkkukipu)
- Uusi haju- tai makuaistin menetys
- Uusi päänsärky
- Vapaaehtoinen on ollut läheisessä yhteydessä viimeisten 14 päivän aikana jonkun kanssa, jolla on äskettäin diagnosoitu COVID-19
- Vapaaehtoinen on palannut kansainväliseltä matkalta viimeisen 10 päivän aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: G.I Intubaatio
Glipizide (5 mg depottabletti) ja Rifaximin (200 mg tabletti) kerta-annos 200 ml:n kanssa 20-prosenttista glukoosiliuosta vedessä + 1 mg:n kanssa stabiilia isotooppia Glipizide (13C6-Glipizide) ja 40 ml:n 14-prosenttista glukoosia liuos vedessä.
"Stabiili isotooppi" tarkoittaa lääkkeen raskaampaa versiota, joka ei ole radioaktiivinen.
|
Osallistujat satunnaistetaan ottamaan yksi tabletti tätä tutkimuslääkettä suun kautta.
Osallistujat satunnaistetaan ottamaan yksi tabletti tätä tutkimuslääkettä suun kautta.
Osallistujat ottavat yhden tabletin tätä tutkimuslääkettä suun kautta.
Osallistujat ottavat suun kautta 1 mg tätä tutkimuslääkettä liuotettuna 40 ml:aan glukoosiliuosta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen pinta-ala plasman pitoisuus-ajan käyrällä, joka on äärettömän ajan (aucinfinity) glipitsidiin yhden glipitsidiannoksen jälkeen, jossa on maha-suolikanavan intubaatio ja kahden modifioidun vapautumisen glipitsidimormulaation välillä
Aikaikkuna: Ajasta 0 - 78 tuntia
|
Keskimääräinen pinta-ala plasman pitoisuus-ajan käyrällä glipitsidin äärettömään aikaan (aucinfinity) mitataan useilla aikapisteillä 78 tunnin ajanjaksolla molemmissa tutkimusvaiheissa
|
Ajasta 0 - 78 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glipitsidin suurin ruoansulatuskanavanesteen pitoisuus kerta-annoksen muunnetun glipitsidivalmisteen oraalisen annon jälkeen
Aikaikkuna: Aika 0-7 tuntia
|
Glipizidin pitoisuus ruoansulatuskanavan nesteessä (vatsa, pohjukaissuoli, jejunum ja ileum) mitataan useissa aikapisteissä 7 tunnin aikana käyttämällä 4-porttista G.I-intubaatiokatetria
|
Aika 0-7 tuntia
|
|
Ruoansulatuskanavan pH Glipitsidin modifioidun vapautumisen oraalisen annon jälkeen
Aikaikkuna: Aika 0-7 tuntia
|
Ruoansulatuskanavan pH mitataan ex vivo maha-suolikanavan nestenäytteistä, jotka on kerätty maha-suolikanavan intubaatiokatetrin kautta 7 tunnin ajan.
|
Aika 0-7 tuntia
|
|
Glipitsidin plasma cmax yhden glipitsidiannoksen jälkeen maha -suolikanavan intubaatiolla ja kahden modifioidun vapautumisen glipitsidimuodoilla
Aikaikkuna: Ajasta 0 - 78 tuntia
|
Glipitsidin (CMAX) huippuplasmapitoisuus mitataan useilla aikapisteillä 78 tunnin ajanjaksolla tutkimusvaiheessa
|
Ajasta 0 - 78 tuntia
|
|
Glipitsidin plasma TMAX yhden glipitsidiannoksen jälkeen maha -suolikanavan intubaatiolla ja kahden modifioidun vapautumisen glipitsidimuodoilla
Aikaikkuna: Ajasta 0 - 78 tuntia
|
Aika, joka kuluu glipitsidin maksimaalisen pitoisuuden saavuttamiseksi plasmassa (TMAX), mitataan useilla aikapisteillä 78 tunnin ajanjaksolla tutkimusvaiheessa
|
Ajasta 0 - 78 tuntia
|
|
Virtsan ja ulosteiden pitoisuudet glipitsidi -pitoisuudet yhden glipitsidiannoksen jälkeen maha -suolikanavan intubaatiolla ja kahden modifioidun vapautumisen glipitsidimuodostumisen välillä
Aikaikkuna: Ajasta 0 - 78 tuntia
|
Glipitsidin palautuminen virtsassa ja ulosteessa mitataan useilla aikapisteillä 78 tunnin ajanjaksolla tutkimusvaiheessa
|
Ajasta 0 - 78 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Cathrin Ring, University of Michigan
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HUM00199603
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .