Badanie farmakokinetyczne pojedynczej dawki glipizydu o zmodyfikowanym uwalnianiu u zdrowych ochotników
Otwarte, randomizowane badanie farmakokinetyczne pojedynczej dawki glipizydu o zmodyfikowanym uwalnianiu u zdrowych ochotników
Rozpuszczanie leku in vivo w przewodzie pokarmowym jest w dużej mierze niezmierzone. Celem tego badania klinicznego jest ocena rozpuszczania leku in vivo i ogólnoustrojowego wchłaniania preparatów o zmodyfikowanym uwalnianiu glipizydu leku BCS klasy II przez bezpośrednie pobieranie próbek zawartości światła żołądka i jelita cienkiego, krwi, moczu i kału. Również gromadzenie danych fizjologicznych (takich jak ciśnienie, temperatura i czas przejścia przez przewód pokarmowy) z przewodu pokarmowego za pomocą elektronicznej pigułki przyjmowanej doustnie o nazwie SmartPill.
Poszerzanie aktualnej wiedzy na temat rozpuszczania leków in vivo pomoże w stworzeniu fizjologicznie odpowiednich modeli in vitro przewidujących rozpuszczanie leków.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Jest to badanie in vivo mające na celu pozyskanie danych dotyczących fizjologii przewodu pokarmowego człowieka od zdrowych osób, które są niezbędne do opracowania modelu mechanistycznego wchłaniania. Każdy przedmiot zostanie poproszony o ukończenie dwóch etapów. Pierwsza faza obejmie pobranie płynów z żołądka i przewodu pokarmowego (GI) poprzez intubację (włożenie rurki żołądkowo-jelitowej z ust do żołądka i jelit), krwi, moczu i kału oraz pomiar stężenia glipizydu.
Druga faza nie będzie obejmować procedury intubacji. Zamiast tego zostanie użyta elektroniczna pigułka o nazwie SmartPill. Pigułka jest połykana doustnie i zbiera dane fizjologiczne (takie jak ciśnienie, temperatura i czas przejścia przez przewód pokarmowy) podczas przemieszczania się przez przewód pokarmowy. Krew, mocz i kał będą również pobierane w celu pomiaru stężenia glipizydu. Minimum 5 dni oddziela każdą z dwóch faz studiów. Cele tego badania są następujące: Cel nr 1: scharakteryzowanie stężenia glipizydu w osoczu, płynie żołądkowo-jelitowym, moczu i kale po doustnym podaniu preparatów o zmodyfikowanym uwalnianiu; Cel #2: Porównanie farmakokinetyki glipizydu między dwoma preparatami o zmodyfikowanym uwalnianiu; Cel nr 3: Porównanie farmakokinetyki glipizydu z i bez intubacji przewodu pokarmowego; Cel nr 4: Zebranie danych dotyczących fizjologii przewodu pokarmowego u ochotników otrzymujących doustny preparat glipizydu do rezonansu magnetycznego. Te wyniki in vivo zostaną wykorzystane do walidacji metod rozpuszczania in vitro oraz do wspierania prac związanych z modelowaniem obliczeniowym i matematycznym w celu opracowania procesu optymalizacji leków doustnych, który będzie można zastosować w przyszłych lekach, aby zmaksymalizować bezpieczeństwo i skuteczność leków doustnych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 55 lat z BMI w zakresie od 18,5 do 35 kg/m2 włącznie
- Możliwość samodzielnego wyrażenia świadomej zgody
- Zademonstruj zdolność połykania multiwitaminowej pigułki, która naśladuje kapsułkę SmartPill
- Ujemny test ciążowy z surowicy (dla kobiet w wieku rozrodczym)
Kryteria wyłączenia:
- Niezdolne do samodzielnego wyrażenia świadomej zgody za siebie lub ubezwłasnowolnione umysłowo.
- Niepełnosprawność fizyczna (w tym ślepota lub głuchota), która wymaga specjalnych ustaleń.
- W opinii badacza istotna choroba kliniczna, w tym choroba układu krążenia, choroba neurologiczna, niewydolność narządowa lub nowotwór złośliwy
- Każdy zabieg chirurgiczny w ciągu 3 tygodni przed badaniem przesiewowym
- Historia i/lub obecność ciężkich alergii sezonowych lub ciężkich chorób alergicznych, w tym alergii na leki, alergie pokarmowe i alergie na urządzenie SmartPill®
- Historia i/lub obecność nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub substancji pomocniczych produktów
- Historia i (lub) obecność nadwrażliwości na pochodne sulfonamidu
- Historia i (lub) obecność nadwrażliwości na lidokainę
- Historia i (lub) obecność nadwrażliwości na ryfaksyminę, środki przeciwbakteryjne ryfamycynę lub którykolwiek ze składników XIFAXAN
- Historia i/lub obecność nadwrażliwości na akrylany lub metakrylany, powszechnie stosowane składniki klejów medycznych
- Wszelkie inne czynniki, stany lub choroby, w tym między innymi zaburzenia sercowo-naczyniowe, oddechowe, hematologiczne, nerek, wątroby lub żołądkowo-jelitowe, które mogą, w opinii badacza, zagrozić bezpieczeństwu pacjenta, zmienić wchłanianie leku i farmakokinetykę lub wpływać na ważność wyników badania.
- Pacjenci z cukrzycą typu 1 (DM), cukrzycową kwasicą ketonową, ze śpiączką lub bez
- Pacjenci z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).
- Historia i/lub występowanie uzależnienia od narkotyków lub nadużywania alkoholu w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
- Historia poważnych chorób psychicznych lub neurologicznych, w tym zaburzeń napadowych.
- Wszelkie stany medyczne lub chirurgiczne, które mogą znacząco zaburzać funkcje przewodu pokarmowego (np. operacje pomostowania żołądka/jelit, przetoki, zwężenia, zwężenia lub fizjologiczna/mechaniczna niedrożność przewodu pokarmowego, bezoary żołądkowe, choroba jelita drażliwego, choroba Leśniowskiego-Crohna, uchyłkowatość lub chroniczne zażywanie narkotyków).
- Historia dysfagii do płynów, jedzenia lub tabletek
- Historia radioterapii jamy brzusznej
- Samice w ciąży lub karmiące
- Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowe wartości laboratoryjne podczas badania przesiewowego w opinii badacza.
- Używanie produktów zawierających alkohol i/lub nikotynę 48 godzin przed wizytami dozowania i podczas wizyt pobierania próbek PK.
- Stosowanie jakichkolwiek leków i/lub suplementów, na receptę lub bez recepty na 1 tydzień przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania, z wyjątkiem antykoncepcji z zatwierdzonymi metodami antykoncepcji, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo (implanty (tj. Implanon, Nexplanon), preparaty do wstrzykiwań (tj. Depo-Provera), złożone, doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne (IUD) (tj. Mirena, ParaGard) i abstynencja seksualna są akceptowane).
- Stosowanie aspiryny lub jakichkolwiek leków rozrzedzających krew.
- Używanie wszczepionego lub przenośnego elektromechanicznego urządzenia medycznego, takiego jak rozrusznik serca lub pompa infuzyjna.
- Ochotnicy, którzy nie chcą lub nie mogą przyjąć proponowanych leków lub poddać się intubacji przewodu pokarmowego
- Zgłoszenie do badania klinicznego w ciągu ostatnich 30 dni
- Bieżąca rejestracja do badania klinicznego z innym badanym lekiem, szczepionką lub wyrobem medycznym
- Poziom glukozy we krwi na czczo < 80 mg/dl.
- Niezdolność lub niechęć do poszczenia przez 19 godzin.
- Oddawanie krwi w ciągu ostatnich 8 tygodni, z wyjątkiem aferezy.
Wolontariusz ma którykolwiek z następujących objawów:
- Gorączka (ponad 100,4 oF lub 38 oC) lub uczucie gorączki
- Nowy kaszel
- Nowa duszność
Ochotnik ma dwa z następujących objawów:
- Dreszcze
- Bóle mięśni
- Nowe objawy URI (katar, przekrwienie błony śluzowej nosa i/lub ból gardła)
- Nowa utrata węchu lub smaku
- Nowy ból głowy
- Wolontariusz był w bliskim kontakcie w ciągu ostatnich 14 dni z osobą, u której niedawno zdiagnozowano COVID-19
- Wolontariusz wrócił z podróży zagranicznej w ciągu ostatnich 10 dni
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Intubacja G.I
Pojedyncza dawka glipizydu (tabletka 5 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu) i ryfaksyminy (tabletka 200 mg) podana z 200 ml 20% roztworu glukozy w wodzie + 1 mg stabilnego izotopu glipizydu (13C6-glipizyd) z 40 ml 14% glukozy roztwór w wodzie.
„Stabilny izotop” oznacza cięższą wersję leku, która nie jest radioaktywna.
|
Uczestnicy są losowo przydzielani do przyjmowania jednej tabletki tego badanego leku doustnie.
Uczestnicy są losowo przydzielani do przyjmowania jednej tabletki tego badanego leku doustnie.
Uczestnicy przyjmą doustnie jedną tabletkę tego badanego leku.
Uczestnicy przyjmują doustnie 1 mg tego badanego leku rozpuszczonego w 40 ml roztworu glukozy.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu do nieskończonego czasu (aucyn nieskończoności) glipizidu po pojedynczej dawce glipizidu z intubacją przewodu pokarmowego i między dwoma zmodyfikowanymi preparatami uwalniania glipizidu
Ramy czasowe: Od 0 do 78 godzin
|
Średnia powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu do nieskończonego czasu (aucyn nieskończoności) glipizidu będzie mierzona w wielu punktach czasowych w okresie 78 godzin w każdej z dwóch faz badań
|
Od 0 do 78 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalne stężenie glipizydu w płynie żołądkowo-jelitowym po doustnym podaniu pojedynczej dawki preparatu o zmodyfikowanym uwalnianiu glipizydu
Ramy czasowe: Od czasu 0 do 7 godzin
|
Stężenie glipizydu w płynie żołądkowo-jelitowym (żołądku, dwunastnicy, jelicie czczym i jelicie krętym) będzie mierzone w wielu punktach czasowych w okresie 7 godzin przy użyciu 4-portowego cewnika intubacyjnego G.I.
|
Od czasu 0 do 7 godzin
|
|
PH przewodu pokarmowego po doustnym podaniu postaci glipizydu o zmodyfikowanym uwalnianiu
Ramy czasowe: Od czasu 0 do 7 godzin
|
PH przewodu pokarmowego będzie mierzone ex vivo w próbkach płynu żołądkowo-jelitowego pobranych przez cewnik intubacyjny do przewodu pokarmowego w ciągu 7 godzin.
|
Od czasu 0 do 7 godzin
|
|
Cmax w osoczu glipizidu po pojedynczej dawce glipizidu z intubacją przewodu pokarmowego i między dwoma zmodyfikowanymi preparatami uwalniania glipizidu
Ramy czasowe: Od 0 do 78 godzin
|
Szczytowe stężenie glipizidu (CMAX) będzie mierzone w wielu punktach czasowych w okresie 78 godzin w fazie badania
|
Od 0 do 78 godzin
|
|
Tmax glipizidu w osoczu po pojedynczej dawce glipizidu z intubacją przewodu pokarmowego i między dwoma zmodyfikowanymi preparatami uwalniania glipizidu
Ramy czasowe: Od 0 do 78 godzin
|
Czas potrzebny na osiągnięcie maksymalnego stężenia glipizidu w osoczu (TMAX) będzie mierzony w wielu punktach czasowych w okresie 78 godzin w fazie badania
|
Od 0 do 78 godzin
|
|
Stężenia glipizidu w moczu i kale po pojedynczej dawce glipizidu z intubacją przewodu pokarmowego i między dwoma zmodyfikowanymi preparatami uwalniania glipizidu
Ramy czasowe: Od 0 do 78 godzin
|
Odzyskiwanie glipizidu w moczu i kale będzie mierzone w wielu punktach czasowych w ciągu 78 godzin w fazie badania
|
Od 0 do 78 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Cathrin Ring, University of Michigan
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HUM00199603
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .