Farmacokinetische studie van Glipizide met gemodificeerde afgifte met een enkele dosis bij gezonde vrijwilligers
Open-label, gerandomiseerde, farmacokinetische studie van glipizide met gemodificeerde afgifte in een enkele dosis bij gezonde vrijwilligers
In vivo geneesmiddeloplossing in het maagdarmkanaal (GI) is grotendeels ongemeten. Het doel van deze klinische studie is het in vivo oplossen van geneesmiddelen en de systemische absorptie van formuleringen met gereguleerde afgifte van het BCS Klasse II-geneesmiddel Glipizide te evalueren door middel van directe bemonstering van de maag- en dunne darmluminale inhoud, bloed, urine en feces. Ook verzameling van fysiologische gegevens (zoals druk, temperatuur en GI-passagetijd) van het maagdarmkanaal via een elektronische pil die via de mond wordt ingenomen, SmartPill genaamd.
Het uitbreiden van de huidige kennis van het oplossen van geneesmiddelen in vivo zal helpen om fysiologisch relevante in vitro modellen op te stellen die voorspellend zijn voor het oplossen van geneesmiddelen.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een in vivo studie die is ontworpen om menselijke gastro-intestinale (GI) fysiologische gegevens van gezonde proefpersonen te verkrijgen die nodig zijn voor de ontwikkeling van mechanistische absorptiemodellen. Elk onderwerp zal worden gevraagd om twee fasen te voltooien. De eerste fase omvat het verzamelen van vloeistoffen uit de maag en het maagdarmkanaal (GI) door middel van intubatie (het plaatsen van een maagdarmbuis van de mond in de maag en darmen), bloed, urine en ontlasting, en het meten van glipizideconcentraties.
De tweede fase omvat geen intubatieprocedure. In plaats daarvan wordt een elektronische pil genaamd SmartPill gebruikt. De pil wordt via de mond ingeslikt en verzamelt fysiologische gegevens (zoals druk, temperatuur en GI-transittijd) terwijl deze door het maagdarmkanaal reist. Bloed, urine en ontlasting zullen ook worden verzameld om de glipizideconcentraties te meten. Een minimum van 5 dagen zal elk van de twee studiefasen scheiden. De doelstellingen van deze studie zijn als volgt: Doelstelling #1: karakteriseren van de plasma-, gastro-intestinale vloeistof-, urine- en fecesconcentraties van glipizide na orale toediening van formuleringen met gereguleerde afgifte; Doelstelling #2: de farmacokinetiek van glipizide vergelijken tussen de twee formuleringen met gereguleerde afgifte; Doelstelling #3: de farmacokinetiek van glipizide vergelijken met en zonder gastro-intestinale intubatie; Doelstelling #4: Gastro-intestinale fysiologische gegevens verzamelen bij vrijwilligers die een orale MR-formulering van glipizide kregen. Deze in vivo resultaten zullen worden gebruikt om in vitro oplossingsmethoden te valideren en om computationele en wiskundige modelleringsinspanningen te ondersteunen, om een optimalisatieproces voor orale geneesmiddelen te ontwikkelen dat kan worden toegepast op toekomstige geneesmiddelen om de veiligheid en werkzaamheid van orale geneesmiddelen te maximaliseren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Amit Pai, PharmD
- Telefoonnummer: 7346470006
- E-mail: amitpai@med.umich.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Mohamed Abdelnabi, MD
- Telefoonnummer: 7346475984
- E-mail: momoussa@med.umich.edu
Studie Locaties
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- Werving
- University of Michigan
-
Contact:
- Amit Pai, PharmD
- Telefoonnummer: 734-647-0006
- E-mail: amitpai@med.umich.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Duxin Sun, Ph.D.
-
Contact:
- Mohamed Abdelnabi, MD
- Telefoonnummer: 734-647-5984
- E-mail: momoussa@med.umich.edu
-
Onderonderzoeker:
- William Chey, MD
-
Onderonderzoeker:
- Borko Nojkov, MD
-
Onderonderzoeker:
- Prashant Singh, MBBS
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke volwassenen van 18 tot 55 jaar met een BMI van 18,5 tot en met 35 kg/m2
- Mogelijkheid om onafhankelijk geïnformeerde toestemming te geven
- Demonstreer het vermogen om een multivitaminepil te slikken die een SmartPill-capsule nabootst
- Negatieve serumzwangerschapstest (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
Uitsluitingscriteria:
- Niet in staat om zelfstandig een geïnformeerde toestemming voor zichzelf te geven of geestelijk gehandicapt.
- Lichamelijke handicap (waaronder blindheid of doofheid) waarvoor speciale regelingen nodig zijn.
- Significante klinische ziekte, waaronder cardiovasculaire ziekte, neurologische ziekte, orgaanfalen of maligniteit naar de mening van de onderzoeker
- Elke chirurgische ingreep binnen 3 weken voorafgaand aan de screening
- Geschiedenis en/of aanwezigheid van ernstige seizoensgebonden allergieën of ernstige allergische ziekten, waaronder medicijnallergieën, voedselallergieën en allergie tegen het SmartPill®-apparaat
- Geschiedenis en/of aanwezigheid van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of de hulpstoffen van de producten
- Voorgeschiedenis en/of aanwezigheid van overgevoeligheid voor sulfonamidederivaten
- Voorgeschiedenis en/of aanwezigheid van overgevoeligheid voor lidocaïne
- Voorgeschiedenis en/of aanwezigheid van overgevoeligheid voor rifaximin, rifamycine-antimicrobiële middelen of een van de bestanddelen van XIFAXAN
- Geschiedenis en/of aanwezigheid van overgevoeligheid voor acrylaat of methacrylaat, veelgebruikte componenten van medische kleefstoffen
- Elke andere factor, aandoening of ziekte, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, cardiovasculaire, respiratoire, hematologische, nier-, lever- of gastro-intestinale stoornissen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen, de absorptie en farmacokinetiek of de validiteit van de studieresultaten beïnvloeden.
- Proefpersonen met diabetes mellitus type 1 (DM), diabetische ketoacidose, met of zonder coma
- Proefpersonen met glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie
- Geschiedenis en/of aanwezigheid van drugsverslaving of alcoholmisbruik in de afgelopen 12 maanden.
- Geschiedenis van significante psychiatrische of neurologische aandoeningen, waaronder convulsies.
- Alle medische of chirurgische aandoeningen die de functies van het maagdarmkanaal aanzienlijk kunnen verstoren (bijv. maag-/darmbypassoperaties, fistels, vernauwingen, stenose of fysiologische/mechanische obstructie van het maagdarmkanaal, maagbezoars, prikkelbare darmziekte, de ziekte van Crohn, diverticulosis of chronisch gebruik van verdovende middelen).
- Geschiedenis van dysfagie voor vloeistoffen, voedsel of pillen
- Geschiedenis van abdominale radiotherapie
- Zwangere of zogende vrouwtjes
- Eventuele klinisch significante afwijkende laboratoriumwaarden tijdens de screening naar het oordeel van de onderzoeker.
- Gebruik van alcohol- en/of nicotinebevattende producten 48 uur voorafgaand aan doseringsbezoeken en tijdens PK-monsterafnames.
- Gebruik van medicijnen en/of supplementen, recepten of zonder recept verkrijgbaar 1 week voorafgaand aan het begin van het onderzoek, en gedurende het hele onderzoek, met uitzondering van anticonceptie met goedgekeurde anticonceptiemethoden, mits consequent en correct gebruikt (implantaten (d.w.z. Implanon, Nexplanon), Injectables (d.w.z. Depo-Provera), gecombineerde, orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten (IUD's) (d.w.z. Mirena, ParaGard) en seksuele onthouding worden geaccepteerd).
- Gebruik van aspirine of andere bloedverdunners.
- Gebruik van een geïmplanteerd of draagbaar elektromechanisch medisch apparaat zoals een pacemaker of infuuspomp.
- Vrijwilligers die de voorgestelde medicijnen niet willen of kunnen nemen of G.I-intubatie willen ondergaan
- Inschrijving in een klinische proef in de afgelopen 30 dagen
- Huidige deelname aan een klinische studie met een ander onderzoeksgeneesmiddel, vaccin of medisch hulpmiddel
- Nuchtere bloedglucosewaarde < 80 mg/dL.
- Onvermogen of onwil om 19 uur te vasten.
- Bloeddonaties in de afgelopen 8 weken behalve aferese.
Vrijwilliger heeft een van de volgende symptomen:
- Koorts (meer dan 100,4 oF of 38 oC) of koorts
- Nieuwe hoest
- Nieuwe kortademigheid
Vrijwilliger heeft twee van deze symptomen:
- Rillingen
- Spierpijn
- Nieuwe URI-symptomen (loopneus, verstopte neus en/of keelpijn)
- Nieuw verlies van reuk- of smaakzin
- Nieuwe hoofdpijn
- Vrijwilliger heeft de afgelopen 14 dagen nauw contact gehad met iemand die onlangs de diagnose COVID-19 heeft gekregen
- Vrijwilliger is in de afgelopen 10 dagen teruggekeerd van internationale reizen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: G.I-intubatie
Enkelvoudige dosis Glipizide (5 mg tablet met gereguleerde afgifte) en Rifaximin (200 mg tablet) toegediend met 200 ml 20% glucose-oplossing in water + 1 mg van de stabiele isotoop Glipizide (13C6-Glipizide) met 40 ml 14% glucose oplossing in water.
Met een ‘stabiele isotoop’ wordt bedoeld een zwaardere versie van het medicijn die niet radioactief is.
|
Deelnemers worden gerandomiseerd om één tablet van dit onderzoeksgeneesmiddel via de mond in te nemen.
Deelnemers worden gerandomiseerd om één tablet van dit onderzoeksgeneesmiddel via de mond in te nemen.
Deelnemers nemen één tablet van dit onderzoeksgeneesmiddel via de mond in.
Deelnemers nemen 1 mg van dit onderzoeksgeneesmiddel opgelost in 40 ml glucose-oplossing oraal in.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Geen G.I-intubatie
Enkelvoudige dosis Glipizide (5 mg tablet met gereguleerde afgifte) en Rifaximin (200 mg tablet) toegediend met 200 ml 20% glucose-oplossing in water + 1 mg van de stabiele isotoop Glipizide (13C6-Glipizide) met 40 ml 14% glucose oplossing in water.
|
Deelnemers worden gerandomiseerd om één tablet van dit onderzoeksgeneesmiddel via de mond in te nemen.
Deelnemers worden gerandomiseerd om één tablet van dit onderzoeksgeneesmiddel via de mond in te nemen.
Deelnemers nemen één tablet van dit onderzoeksgeneesmiddel via de mond in.
Deelnemers nemen 1 mg van dit onderzoeksgeneesmiddel opgelost in 40 ml glucose-oplossing oraal in.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddeld gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve tot oneindige tijd (AUCinfinity) van Glipizide na een enkele dosis Glipizide met en zonder gastro-intestinale intubatie en tussen twee Glipizide-formuleringen met gemodificeerde afgifte
Tijdsspanne: Van tijd 0 tot 78 uur
|
De gemiddelde oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve tot oneindige tijd (AUCinfinity) van Glipizide zal worden gemeten op meerdere tijdstippen gedurende een periode van 78 uur in elk van de twee studiefasen
|
Van tijd 0 tot 78 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasma Cmax van Glipizide na een enkelvoudige dosis Glipizide met en zonder gastro-intestinale intubatie en tussen twee Glipizide-formuleringen met gereguleerde afgifte
Tijdsspanne: Van tijd 0 tot 78 uur
|
Piekplasmaconcentratie van glipizide (Cmax) zal worden gemeten op meerdere tijdstippen gedurende een periode van 78 uur in elk van de twee studiefasen
|
Van tijd 0 tot 78 uur
|
|
Plasma Tmax van Glipizide na een enkelvoudige dosis Glipizide met en zonder gastro-intestinale intubatie en tussen twee Glipizide-formuleringen met gemodificeerde afgifte
Tijdsspanne: Van tijd 0 tot 78 uur
|
De tijd die nodig is om de maximale concentratie van Glipizide in het plasma (Tmax) te bereiken, wordt gemeten op meerdere tijdstippen gedurende een periode van 78 uur in elk van de twee studiefasen
|
Van tijd 0 tot 78 uur
|
|
Urine- en ontlastingsconcentraties van Glipizide na een enkele dosis Glipizide met en zonder gastro-intestinale intubatie en tussen twee Glipizide-formuleringen met gemodificeerde afgifte
Tijdsspanne: Van tijd 0 tot 78 uur
|
Herstel van Glipizide in urine en feces zal worden gemeten op meerdere tijdstippen gedurende een periode van 78 uur in elk van de twee studiefasen
|
Van tijd 0 tot 78 uur
|
|
Maximale gastro-intestinale vloeistofconcentratie van Glipizide na orale toediening van een enkelvoudige dosis gemodificeerde vrijgegeven formulering van Glipizide
Tijdsspanne: Van tijd 0 tot 7 uur
|
De concentratie van Glipizide in de gastro-intestinale vloeistof (maag, twaalfvingerige darm, jejunum en ileum) wordt gemeten op meerdere tijdstippen gedurende een periode van 7 uur met behulp van een GI-intubatiekatheter met 4 poorten
|
Van tijd 0 tot 7 uur
|
|
Gastro-intestinale pH na orale toediening van Glipizide-formulering met gereguleerde afgifte
Tijdsspanne: Van tijd 0 tot 7 uur
|
De gastro-intestinale pH zal ex-vivo worden gemeten in gastro-intestinale vloeistofmonsters die worden verzameld via een gastro-intestinale intubatiekatheter gedurende een periode van 7 uur.
|
Van tijd 0 tot 7 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HUM00199603
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .