Zkouška ARV-110 a abirateronu u pacientů s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty (mCRPC)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky, patologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu prostaty.
2. Pokračující léčba stabilními dávkami abirateronu (na lačný žaludek) a současně podávaným kortikosteroidem pro metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty (mCRPC) nebo pro metastatický kastračně citlivý karcinom prostaty (mCSPC) až do 1. cyklu, dne 1 (C1D1).

3. Nedávné hodnoty PSA musí prokazovat:

   1. Zvyšující se hodnoty PSA alespoň 16 týdnů po zahájení léčby abirateronem
   2. Alespoň 2 hodnoty PSA, které jsou vyšší než nejnižší hodnota PSA na abirateronu, měřeno s odstupem minimálně 1 týdne. Screeningový PSA pro tuto studii může být použit jako 2. hodnota PSA.
4. Žádný známý rentgenový důkaz progrese onemocnění během užívání abirateronu a klinického přínosu v době souhlasu. Pokud během screeningu dojde k progresi onemocnění na radiografii, může být pacient považován za způsobilého, pokud podle úsudku zkoušejícího má pacient klinický prospěch z abirateronu.
5. Probíhající androgenní deprivační terapie analogem nebo inhibitorem hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) nebo orchiektomie (chirurgická nebo lékařská kastrace).
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

Kritéria vyloučení:

1. Dříve léčeni enzalutamidem, apalutamidem, darolutamidem nebo experimentálními terapiemi (např. proteinovými degradátory nebo inhibitory) zaměřenými na AR.
2. Léčba jakoukoli chemoterapií, zkoumanými látkami, imunoterapií nebo hormonální terapií jinou než agonisté GnRH do 28 dnů od zahájení léčby podle protokolu.
3. Radiační terapie během 4 týdnů od první dávky studovaného léku nebo předchozího ozáření do >25 % kostní dřeně.
4. Pacienti užívající látky, které jsou buď a) citlivým P-glykoproteinem (P-gp), substráty proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP) nebo substráty CYP3A4, b) substráty P-gp, BCRP, CYP3A4 nebo CYP2D6, které mají úzký terapeutický index , c) silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo d) jakékoli jiné zakázané a/nebo omezené léky popsané v protokolu.
5. Velký chirurgický zákrok (podle posouzení zkoušejícího) do 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
6. Neléčené mozkové metastázy nebo mozkové metastázy vyžadující steroidy
7. Jakákoli jiná aktivní malignita během 3 let před zařazením do studie, kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo karcinomu in situ.
8. Cokoli z následujících v předchozích 12 měsících: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání (třída II, III nebo IV New York Heart Association), cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, symptomatická plicní embolie nebo jiná klinicky významná epizoda tromboembolické nemoci.
9. Jakýkoli z následujících v předchozích 6 měsících: vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, Torsade de Pointes, arytmie (včetně setrvalé ventrikulární tachyarytmie a ventrikulární fibrilace), levý přední hemiblok (bifascikulární blok) nebo pokračující srdeční dysrytmie National Cancer Institute (NCI) Časté Kritéria toxicity pro nežádoucí příhody (CTCAE) Stupeň ≥2, fibrilace síní jakéhokoli stupně (Stupeň ≥2 v případě asymptomatické osamělé fibrilace síní).
10. Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky (>150/90 mmHg i přes optimální medikamentózní terapii).
11. Aktivní, nekontrolovaná bakteriální, plísňová nebo virová infekce, včetně viru hepatitidy B, viru hepatitidy C, známého viru lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění souvisejícího se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
12. Aktivní zánětlivé gastrointestinální onemocnění, nekontrolovaný chronický průjem, známá divertikulární choroba nebo předchozí resekce žaludku nebo operace břišního pásu. Gastroezofageální refluxní choroba je povolena s výjimkou případů, kdy je léčena inhibitory protonové pumpy.
13. Pacienti s Childem Pughem C.
14. Pacienti s nerovnováhou elektrolytů s hypokalémií, hypomagnezémií a/nebo hypokalcémií.
15. Pacienti s QTcF ≥470 ms.