Ensaio de ARV-110 e Abiraterona em Pacientes com Câncer de Próstata Metastático Resistente à Castração (mCRPC)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histológico, patológico ou citológico confirmado de adenocarcinoma da próstata.
2. Tratamento contínuo com doses estáveis ​​de abiraterona (com o estômago vazio) e um corticosteroide concomitante para câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) ou para câncer de próstata metastático sensível à castração (mCSPC) até o Ciclo 1, Dia 1 (C1D1).

3. Os valores recentes de PSA devem demonstrar:

   1. Aumento dos PSAs pelo menos 16 semanas após o início da abiraterona
   2. Pelo menos 2 valores de PSA superiores ao nadir de PSA com abiraterona, medidos com intervalo mínimo de 1 semana. O PSA de triagem para este estudo pode ser usado como o 2º valor de PSA.
4. Nenhuma evidência radiográfica conhecida de progressão da doença durante o tratamento com abiraterona e benefício clínico no momento do consentimento. Se houver progressão radiográfica da doença durante a triagem, o paciente pode ser considerado elegível se, no julgamento do investigador, o paciente estiver se beneficiando clinicamente da abiraterona.
5. Terapia contínua de privação de andrógenos com um análogo ou inibidor do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH), ou orquiectomia (castração cirúrgica ou médica).
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

Critério de exclusão:

1. Anteriormente tratado com enzalutamida, apalutamida, darolutamida ou terapias experimentais (por exemplo, degradadores ou inibidores de proteínas) direcionadas ao AR.
2. Tratamento com qualquer quimioterapia, agentes em investigação, imunoterapia ou terapia hormonal que não sejam agonistas de GnRH dentro de 28 dias após o início do tratamento no protocolo.
3. Radioterapia dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo ou irradiação anterior para >25% da medula óssea.
4. Pacientes que tomam agentes que são a) substratos sensíveis de glicoproteína P (P-gp), proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) ou substratos CYP3A4, b) substratos P-gp, BCRP, CYP3A4 ou CYP2D6 que têm um índice terapêutico estreito , c) fortes inibidores ou indutores de CYP3A4, ou d) quaisquer outros medicamentos proibidos e/ou restritos descritos no protocolo.
5. Cirurgia de grande porte (conforme julgado pelo investigador) dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
6. Metástases cerebrais não tratadas ou metástases cerebrais que requerem esteróides
7. Qualquer outra malignidade ativa dentro de 3 anos antes da inscrição, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma in situ.
8. Qualquer um dos seguintes nos últimos 12 meses: infarto do miocárdio, angina grave/instável, cirurgia de revascularização do miocárdio/periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe II, III ou IV da New York Heart Association), acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar ou outro episódio clinicamente significativo de doença tromboembólica.
9. Qualquer um dos seguintes nos últimos 6 meses: síndrome do QT longo congênito, Torsade de Pointes, arritmias (incluindo taquiarritmia ventricular sustentada e fibrilação ventricular), hemibloqueio anterior esquerdo (bloqueio bifascicular) ou disritmias cardíacas contínuas do National Cancer Institute (NCI) Comum Critérios de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE) Grau ≥2, fibrilação atrial de qualquer grau (Grau ≥2 no caso de fibrilação atrial isolada assintomática)..
10. Hipertensão que não pode ser controlada por medicamentos (>150/90 mmHg apesar da terapia médica ideal).
11. Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e descontrolada, incluindo vírus da hepatite B, vírus da hepatite C, vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
12. Doença inflamatória gastrointestinal ativa, diarreia crônica descontrolada, doença diverticular conhecida ou ressecção gástrica prévia ou cirurgia de banda abdominal. A doença do refluxo gastroesofágico é permitida, exceto se estiver sob tratamento com inibidores da bomba de prótons.
13. Pacientes com Child Pugh C.
14. Pacientes com desequilíbrio eletrolítico de hipocalemia, hipomagnesemia e/ou hipocalcemia.
15. Pacientes com QTcF ≥470 mseg.