Studie SRF617 s AB928 (Etrumadenent) a AB122 (Zimberelimab) u pacientů s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty

Kritéria pro zařazení:

• ≥ 18 let.
• Metastatický CRPC s kastračními hladinami testosteronu (≤ 50 ng/dl nebo ≤ 1,7 nmol/l).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Progrese (podle PSA nebo radiologických kritérií) během nebo po léčbě novým inhibitorem signalizace androgenního receptoru (ARSI, např. abirateron, enzalutamid, apalutamid, darolutamid), který mohl být podáván buď pro hormonálně senzitivní karcinom prostaty nebo CRPC.
• Absolvoval 1 až 2 předchozí řady chemoterapie taxanem, pokud se lékař a pacient nedomnívají, že pacient je z lékařského hlediska nezpůsobilý nebo pacient odmítá (nezpůsobilost nebo odmítnutí musí být zdokumentováno ve zdrojových dokumentech).
• Progrese podle PSA nebo radiologických kritérií při poslední terapii rakoviny prostaty nebo během ní.

• Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění podle rentgenového hodnocení. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za hodnotitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese po ozáření.

  • Poznámka: Pokud je onemocnění považováno za neměřitelné, vyžaduje se minimální PSA 1 ng/dl s alespoň 1 potvrzeným vzestupem v minimálně týdenním intervalu.

• Adekvátní hematologická funkce, definovaná jako absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl a počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l. Transfuze jsou povoleny pro splnění kritérií hemoglobinu a krevních destiček. Pacient však musí mít stabilní hladinu hemoglobinu a počet krevních destiček ≥ 2 týdny před podáním dávky bez transfuze.
• Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako clearance kreatininu v séru ≥ 30 ml/min na Cockcroft-Gaultův vzorec.
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) (≤ 3 × ULN, pokud je zvýšený v důsledku Gilbertova syndromu, a ≤ 2 × ULN u pacientů se známými jaterními metastázami).
• Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza < 2,5 × ULN (< 5 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy).
• Protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, v takovém případě musí být PT/INR nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií .

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastníte nebo se účastnili hodnocení zkoumaného zařízení nebo používali zkušební zařízení během 21 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Jakákoli složka malobuněčné nebo neuroendokrinní histologie.
• Dříve dostávali anti-CD39 protilátku, anti-CD39 cílenou terapii nebo jiné činidlo zacílené na adenosinovou dráhu.
• Předchozí léčba pomocí inhibitorů ligandu programované smrti 1 (PD-L1)/receptoru programované smrti-1 (PD-1).
• Předchozí léčba ≥ 3 liniemi taxanové chemoterapie podávané jako jediná látka nebo jako součást kombinovaného režimu.
• Symptomatické nebo neléčené metastázy v mozku (včetně leptomeningeálních metastáz). Pacienti, kteří byli dříve léčeni pro mozkové metastázy, musí být alespoň 4 týdny od dokončení radiační léčby s následným zobrazením, které nevykazuje žádnou progresi.
• Současná pneumonitida s nebo bez potřeby steroidů nebo anamnéza pneumonitidy vyžadující steroidy.
• Další malignita jiná než prostata do 2 let od vstupu do studie, kromě těch s nízkým rizikem šíření nebo se zanedbatelným rizikem úmrtí, jako je nemelanomová rakovina kůže nebo Ta povrchová rakovina močového měchýře.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv).

• Zdravotní stavy vyžadující chronické steroidy (tj. > 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu).

  • Poznámka: Substituční terapie (např. levothyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti štítné žlázy, nadledvin nebo hypofýzy) je povolena.

• Podání živé atenuované vakcíny během 6 týdnů před první dávkou studovaného léku.

  • Výjimka: Očkovací látky proti COVID-19 schválené zdravotnickým úřadem jsou povoleny.

• Jakýkoli gastrointestinální stav, který by vylučoval užívání perorálních léků (např. potíže s polykáním, nevolnost, zvracení nebo malabsorpce).