Estudo de SRF617 com AB928 (Etrumadenent) e AB122 (Zimberelimab) em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração

Critério de inclusão:

• ≥ 18 anos de idade.
• CRPC metastático com níveis castrados de testosterona (≤ 50 ng/dL ou ≤ 1,7 nmol/L).
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
• Progrediu (por PSA ou critérios radiológicos) durante ou após o tratamento com um novo inibidor de sinalização do receptor de androgênio (ARSI, por exemplo, abiraterona, enzalutamida, apalutamida, darolutamida), que pode ter sido administrado para câncer de próstata sensível a hormônio ou CRPC.
• Recebeu 1 a 2 linhas anteriores de quimioterapia com taxano, a menos que o médico e o paciente acreditem que o paciente é clinicamente inelegível ou que o paciente se recuse (a inelegibilidade ou recusa deve ser documentada nos documentos de origem).
• Progrediu por PSA ou critérios radiológicos durante a última terapia para câncer de próstata.

• Doença mensurável ou não mensurável conforme avaliação radiográfica. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas avaliáveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões desde a radiação.

  • Observação: Se a doença for considerada não mensurável, é necessário um PSA mínimo de 1 ng/dL com pelo menos 1 aumento confirmado em um intervalo mínimo de 1 semana.

• Função hematológica adequada, definida como contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL e contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L. As transfusões são permitidas para atender aos critérios de hemoglobina e plaquetas. No entanto, o paciente deve ter um nível estável de hemoglobina e contagem de plaquetas por ≥ 2 semanas antes da administração sem transfusão.
• Função renal adequada, definida como depuração da creatinina sérica ≥ 30 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) (≤ 3 × LSN se elevado devido à síndrome de Gilbert e ≤ 2 × LSN para pacientes com metástases hepáticas conhecidas).
• Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase < 2,5 × ULN (< 5 × ULN se houver metástases hepáticas).
• Tempo de protrombina (PT) ou razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 × LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, caso em que PT/INR ou aPTT devem estar dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes .

Critério de exclusão:

• Atualmente participando ou participou de um teste de um dispositivo experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Qualquer componente de células pequenas ou histologia neuroendócrina.
• Recebeu anteriormente um anticorpo anti-CD39, terapia direcionada anti-CD39 ou outro agente direcionado à via da adenosina.
• Tratamento prévio com inibidores do ligante de morte programada 1 (PD-L1)/receptor de morte programada 1 (PD-1).
• Tratamento prévio com ≥ 3 linhas de quimioterapia com taxano administrada como agente único ou como parte de um regime de combinação.
• Metástases cerebrais sintomáticas ou não tratadas (incluindo metástases leptomeníngeas). Pacientes previamente tratados para metástases cerebrais devem estar a pelo menos 4 semanas da conclusão do tratamento com radiação, com imagens de acompanhamento mostrando nenhuma progressão.
• Pneumonite atual com ou sem necessidade de esteróides ou história de pneumonite que requer esteróides.
• Outra malignidade diferente da próstata dentro de 2 anos da entrada no estudo, exceto para aqueles com baixo risco de disseminação ou risco insignificante de morte, como câncer de pele não melanoma ou câncer de bexiga superficial Ta.
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras).

• Condições médicas que requerem esteroides crônicos (ou seja, > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente).

  • Observação: a terapia de reposição (por exemplo, levotiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência da tireoide, adrenal ou pituitária) é permitida.

• Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 6 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.

  • Exceção: Vacinas COVID-19 aprovadas pela Autoridade de Saúde são permitidas.

• Qualquer condição gastrointestinal que impeça o uso de medicamentos orais (por exemplo, dificuldade para engolir, náusea, vômito ou má absorção).