Tutkimus SRF617:stä AB928:n (Etrumadenent) ja AB122:n (zimberelimabi) kanssa potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥ 18 vuotta.
• Metastaattinen CRPC ja testosteronin kastraattitasot (≤ 50 ng/dl tai ≤ 1,7 nmol/l).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1.
• Edistynyt (PSA:n tai radiologisten kriteerien perusteella) hoidon aikana tai sen jälkeen uudella androgeenireseptorin signaloinnin estäjällä (ARSI, esim. abirateroni, entsalutamidi, apalutamidi, darolutamidi), jota on saatettu antaa joko hormoniherkän eturauhassyövän tai CRPC:n hoitoon.
• Sai 1-2 aikaisempaa taksaanikemoterapiaa, elleivät lääkäri ja potilas usko, että potilas on lääketieteellisesti kelpaamaton tai potilas kieltäytyy (kelvoittumattomuus tai kieltäytyminen on dokumentoitava lähdeasiakirjoissa).
• Edistynyt PSA:n tai radiologisten kriteerien perusteella eturauhassyövän viimeisen hoidon aikana tai sen aikana.

• Mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus röntgenkuvauksen mukaan. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan arvioitaviksi, jos tällaisissa leesioissa on havaittu etenemistä säteilyn jälkeen.

  • Huomautus: Jos sairautta ei pidetä mitattavissa, vaaditaan vähintään 1 ng/dl PSA ja vähintään yksi vahvistettu nousu vähintään 1 viikon välein.

• Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi ≥ 1,5 × 109/l, hemoglobiiniksi ≥ 9,0 g/dl ja verihiutaleiden määräksi ≥ 100 × 109/l. Verensiirrot sallitaan hemoglobiini- ja verihiutaleiden kriteerien täyttämiseksi. Potilaan hemoglobiinitason ja verihiutaleiden määrän on kuitenkin oltava vakaa ≥ 2 viikkoa ennen annostelua ilman verensiirtoa.
• Riittävä munuaisten toiminta, määriteltynä seerumin kreatiniinipuhdistumana ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavaa kohti.
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (≤ 3 × ULN, jos se on kohonnut Gilbertin oireyhtymän vuoksi, ja ≤ 2 × ULN potilailla, joilla tiedetään maksametastaaseja).
• Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi < 2,5 × ULN (< 5 × ULN, jos maksametastaaseja on).
• Protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa, jolloin PT/INR:n tai aPTT:n on oltava antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella .

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimuslaitteen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
• Mikä tahansa piensolujen tai neuroendokriinisen histologian komponentti.
• Aiemmin saanut anti-CD39-vasta-ainetta, anti-CD39-kohdennettua hoitoa tai muuta adenosiinireittiä kohdentavaa ainetta.
• Aikaisempi hoito ohjelmoiduilla kuolema-ligandi 1:n (PD-L1)/ohjelmoiduilla kuolemanreseptori-1:n (PD-1) estäjillä.
• Aikaisempi hoito ≥ 3 taksaanikemoterapiasarjalla, annettuna yksittäisenä aineena tai osana yhdistelmähoitoa.
• Oireiset tai hoitamattomat aivometastaasit (mukaan lukien leptomeningeaaliset etäpesäkkeet). Potilaiden, joita on aiemmin hoidettu aivometastaasien vuoksi, on oltava vähintään 4 viikkoa sädehoidon päättymisestä, ja seurantakuvaus ei osoita etenemistä.
• Nykyinen pneumoniitti steroiditarpeella tai ilman tai steroideja vaatinut keuhkotulehdus.
• Toinen muu pahanlaatuinen syöpä kuin eturauhanen 2 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, lukuun ottamatta niitä, joilla on alhainen leviämisriski tai vähäinen kuolemanriski, kuten ei-melanooma-ihosyöpä tai pinnallinen virtsarakon syöpä.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö).

• Kroonisia steroideja vaativat sairaudet (eli > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa).

  • Huomautus: Korvaushoito (esim. levotyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito kilpirauhasen, lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) on sallittu.

• Elävän heikennetyn rokotteen antaminen 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

  • Poikkeus: Terveysviranomaisten hyväksymät COVID-19-rokotteet ovat sallittuja.

• Mikä tahansa maha-suolikanavan sairaus, joka estäisi suun kautta otettavien lääkkeiden käytön (esim. nielemisvaikeudet, pahoinvointi, oksentelu tai imeytymishäiriö).