Исследование SRF617 с AB928 (Этрумаденент) и AB122 (Зимберелимаб) у пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы

Критерии включения:

• ≥ 18 лет.
• Метастатический КРРПЖ с кастрационным уровнем тестостерона (≤ 50 нг/дл или ≤ 1,7 нмоль/л).
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
• Прогрессирование (по ПСА или рентгенологическим критериям) во время или после лечения новым ингибитором передачи сигналов рецепторов андрогенов (ARSI, например, абиратерон, энзалутамид, апалутамид, даролутамид), которые могли назначаться либо при гормоночувствительном раке предстательной железы, либо при КРРПЖ.
• Получил от 1 до 2 предшествующих линий химиотерапии таксанами, если только врач и пациент не считают, что пациент не подходит по медицинским показаниям, или пациент отказывается (неприемлемость или отказ должны быть задокументированы в первичных документах).
• Прогрессирование по ПСА или рентгенологическим критериям во время последней терапии рака предстательной железы.

• Измеримое или неизмеримое заболевание согласно рентгенологической оценке. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются пригодными для оценки, если после облучения было продемонстрировано прогрессирование таких поражений.

  • Примечание. Если заболевание считается не поддающимся измерению, минимальный уровень ПСА должен составлять 1 нг/дл с по крайней мере 1 подтвержденным повышением с интервалом не менее 1 недели.

• Адекватная гематологическая функция, определяемая как абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л, гемоглобин ≥ 9,0 г/дл и количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л. Переливание крови разрешено при соблюдении критериев гемоглобина и тромбоцитов. Однако у пациента должен быть стабильный уровень гемоглобина и количество тромбоцитов в течение ≥ 2 недель до введения дозы без переливания крови.
• Адекватная функция почек, определяемая как клиренс креатинина сыворотки ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) (≤ 3 × ВГН, если он повышен из-за синдрома Жильбера, и ≤ 2 × ВГН для пациентов с известными метастазами в печень).
• Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза < 2,5 × ВГН (< 5 × ВГН при наличии метастазов в печени).
• Протромбиновое время (ПВ) или международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН, если пациент не получает антикоагулянтную терапию, и в этом случае ПВ/МНО или аЧТВ должны находиться в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов. .

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует или участвовал в испытании исследуемого устройства или использовал исследуемое устройство в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата.
• Любой компонент мелкоклеточной или нейроэндокринной гистологии.
• Ранее получали анти-CD39-антитело, анти-CD39-таргетную терапию или другой агент, воздействующий на аденозиновый путь.
• Предшествующее лечение ингибиторами лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1)/рецептора запрограммированной смерти-1 (PD-1).
• Предшествующее лечение ≥ 3 линиями химиотерапии таксанами в виде монотерапии или в составе комбинированного режима.
• Симптоматические или нелеченые метастазы в головной мозг (включая лептоменингеальные метастазы). Пациентам, ранее получавшим лечение по поводу метастазов в головной мозг, должно быть не менее 4 недель после завершения лучевой терапии, а последующая визуализация не показывает прогрессирования.
• Текущий пневмонит с или без потребности в стероидах или пневмонит в анамнезе, требующий стероидов.
• Другое злокачественное новообразование, отличное от предстательной железы, в течение 2 лет до включения в исследование, за исключением случаев с низким риском распространения или незначительным риском смерти, таких как немеланомный рак кожи или поверхностный рак мочевого пузыря Та.
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов).

• Медицинские состояния, требующие постоянного приема стероидов (т. е. > 10 мг/день преднизолона или его эквивалента).

  • Примечание. Заместительная терапия (например, левотироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при недостаточности щитовидной железы, надпочечников или гипофиза) разрешена.

• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата.

  • Исключение: разрешены вакцины против COVID-19, одобренные Управлением здравоохранения.

• Любое желудочно-кишечное заболевание, препятствующее использованию пероральных препаратов (например, затрудненное глотание, тошнота, рвота или мальабсорбция).