Studie av SRF617 med AB928 (Etrumadenent) og AB122 (Zimberelimab) hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• ≥ 18 år.
• Metastatisk CRPC med kastratnivåer av testosteron (≤ 50 ng/dL eller ≤ 1,7 nmol/L).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
• Progredierte (etter PSA eller radiologiske kriterier) under eller etter behandling med en ny androgenreseptorsignalhemmer (ARSI, f.eks. abirateron, enzalutamid, apalutamid, darolutamid), som kan ha blitt gitt for enten hormonsensitiv prostatakreft eller CRPC.
• Mottatt 1 til 2 tidligere linjer med taxan-kjemoterapi, med mindre legen og pasienten mener at pasienten er medisinsk utilgjengelig eller pasienten nekter (uegnethet eller avslag må dokumenteres i kildedokumentene).
• Utviklet av PSA eller radiologiske kriterier på eller under siste behandling for prostatakreft.

• Målbar eller ikke-målbar sykdom i henhold til radiografisk evaluering. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som evaluerbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner etter stråling.

  • Merk: Hvis sykdom anses som ikke-målbar, kreves et minimum PSA på 1 ng/dL med minst 1 bekreftet økning med et minimum av 1 ukes intervall.

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon, definert som absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL og blodplateantall ≥ 100 × 109/L. Transfusjoner er tillatt for å oppfylle hemoglobin- og blodplatekriterier. Pasienten må imidlertid ha et stabilt hemoglobinnivå og blodplateantall i ≥ 2 uker før dosering uten transfusjon.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som serumkreatininclearance ≥ 30 ml/min per Cockcroft-Gault formel.
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (≤ 3 × ULN hvis forhøyet på grunn av Gilberts syndrom, og ≤ 2 × ULN for pasienter med kjente levermetastaser).
• Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase < 2,5 × ULN (< 5 × ULN hvis levermetastaser er tilstede).
• Protrombintid (PT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling, i så fall må PT/INR eller aPTT være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia .

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden i eller har deltatt i en utprøving av et undersøkelsesutstyr eller har brukt et undersøkelsesutstyr innen 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Enhver komponent av småcellet eller nevroendokrin histologi.
• Tidligere mottatt et anti-CD39-antistoff, anti-CD39-målrettet terapi eller et annet middel rettet mot adenosinbanen.
• Tidligere behandling med programmert dødsligand 1 (PD-L1)/programmert dødsreseptor-1 (PD-1) hemmere.
• Tidligere behandling med ≥ 3 linjer taxan kjemoterapi administrert som enkeltmiddel eller som del av et kombinasjonsregime.
• Symptomatiske eller ubehandlede hjernemetastaser (inkludert leptomeningeale metastaser). Pasienter som tidligere er behandlet for hjernemetastaser må være minst 4 uker fra fullført strålebehandling med oppfølgingsbilde uten progresjon.
• Aktuell pneumonitt med eller uten steroidbehov eller historie med pneumonitt som krever steroider.
• En annen malignitet enn prostata innen 2 år etter inntreden i prøven, bortsett fra de med lav risiko for spredning eller ubetydelig risiko for død som ikke-melanom hudkreft eller Ta overfladisk blærekreft.
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).

• Medisinske tilstander som krever kronisk steroid (dvs. > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende).

  • Merk: Erstatningsterapi (f.eks. levotyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for skjoldbrusk-, binyre- eller hypofysesvikt) er tillatt.

• Administrering av en levende svekket vaksine innen 6 uker før første dose av studiemedikamentet.

  • Unntak: Covid-19-vaksiner som er godkjent av helsemyndighetene er tillatt.

• Enhver gastrointestinal tilstand som vil utelukke bruk av orale medisiner (f.eks. svelgevansker, kvalme, oppkast eller malabsorpsjon).