Badanie SRF617 z AB928 (Etrumadenent) i AB122 (Zimberelimab) u pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• ≥ 18 lat.
• CRPC z przerzutami przy kastracyjnym poziomie testosteronu (≤ 50 ng/dl lub ≤ 1,7 nmol/l).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Postęp (na podstawie PSA lub kryteriów radiologicznych) podczas lub po leczeniu nowym inhibitorem sygnalizacji receptora androgenowego (ARSI, np. abirateron, enzalutamid, apalutamid, darolutamid), który mógł być podawany z powodu hormonowrażliwego raka gruczołu krokowego lub CRPC.
• Otrzymano wcześniej 1 do 2 linii chemioterapii taksanami, chyba że lekarz i pacjent uznają, że pacjent nie kwalifikuje się z medycznego punktu widzenia lub pacjent odmówi (brak uprawnień lub odmowa musi być udokumentowana w dokumentach źródłowych).
• Progresja według PSA lub kryteriów radiologicznych w trakcie lub w trakcie ostatniej terapii raka prostaty.

• Mierzalna lub niemierzalna choroba zgodnie z oceną radiograficzną. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za nadające się do oceny, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach od czasu napromieniowania.

  • Uwaga: Jeśli choroba jest uważana za niemierzalną, wymagany jest minimalny poziom PSA 1 ng/dl z co najmniej 1 potwierdzonym wzrostem w odstępie co najmniej 1 tygodnia.

• Prawidłowa czynność hematologiczna, zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l, stężenie hemoglobiny ≥ 9,0 g/dl i liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l. Transfuzje są dozwolone w celu spełnienia kryteriów dotyczących hemoglobiny i płytek krwi. Jednak pacjent musi mieć stabilny poziom hemoglobiny i liczbę płytek krwi przez ≥ 2 tygodnie przed podaniem dawki bez transfuzji.
• Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako klirens kreatyniny w surowicy ≥ 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta.
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) (≤ 3 × GGN, jeśli jest podwyższona z powodu zespołu Gilberta i ≤ 2 × GGN u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby).
• Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa < 2,5 × GGN (< 5 × GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby).
• Czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, w którym to przypadku PT/INR lub aPTT muszą mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych .

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu eksperymentalnego urządzenia lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Dowolny składnik histologii drobnokomórkowej lub neuroendokrynnej.
• Wcześniej otrzymał przeciwciało anty-CD39, terapię celowaną anty-CD39 lub inny środek ukierunkowany na szlak adenozynowy.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorami ligandu zaprogramowanej śmierci 1 (PD-L1)/receptora zaprogramowanej śmierci 1 (PD-1).
• Wcześniejsze leczenie ≥ 3 liniami chemioterapii taksanem podawanej w monoterapii lub jako część schematu skojarzonego.
• Objawowe lub nieleczone przerzuty do mózgu (w tym przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych). Pacjenci wcześniej leczeni z powodu przerzutów do mózgu muszą mieć co najmniej 4 tygodnie od zakończenia radioterapii, a kontrolne badania obrazowe nie wykazują progresji.
• Obecne zapalenie płuc z lub bez konieczności stosowania steroidów lub zapalenie płuc wymagające steroidów w wywiadzie.
• Inny nowotwór złośliwy inny niż gruczołu krokowego w ciągu 2 lat od włączenia do badania, z wyjątkiem tych o niskim ryzyku rozprzestrzeniania się lub znikomym ryzyku zgonu, takich jak nieczerniakowy rak skóry lub powierzchowny rak pęcherza moczowego.
• Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).

• Stany chorobowe wymagające przewlekłego steroidu (tj. > 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika).

  • Uwaga: Terapia zastępcza (np. lewotyroksyna, insulina lub fizjologiczna kortykosteroidowa terapia zastępcza w przypadku niewydolności tarczycy, nadnerczy lub przysadki mózgowej) jest dozwolona.

• Podanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.

  • Wyjątek: szczepionki COVID-19 zatwierdzone przez urząd ds. zdrowia są dozwolone.

• Każdy stan żołądkowo-jelitowy, który wykluczałby stosowanie leków doustnych (np. trudności w połykaniu, nudności, wymioty lub złe wchłanianie).