Estudio de SRF617 con AB928 (Etrumadenent) y AB122 (Zimberelimab) en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Criterios de inclusión:

• ≥ 18 años de edad.
• CRPC metastásico con niveles de castración de testosterona (≤ 50 ng/dL o ≤ 1,7 nmol/L).
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
• Avanzó (por PSA o criterios radiológicos) durante o después del tratamiento con un nuevo inhibidor de la señalización del receptor de andrógenos (ARSI, por ejemplo, abiraterona, enzalutamida, apalutamida, darolutamida), que puede haberse administrado para el cáncer de próstata sensible a las hormonas o CRPC.
• Recibió 1 o 2 líneas previas de quimioterapia con taxanos, a menos que el médico y el paciente crean que el paciente no es médicamente elegible o el paciente se niega (la no elegibilidad o el rechazo deben documentarse en los documentos originales).
• Progresó por PSA o criterios radiológicos en o durante la última terapia para el cáncer de próstata.

• Enfermedad medible o no medible según evaluación radiográfica. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran evaluables si se ha demostrado progresión en dichas lesiones desde la radiación.

  • Nota: si la enfermedad se considera no medible, se requiere un PSA mínimo de 1 ng/dL con al menos 1 aumento confirmado en un intervalo mínimo de 1 semana.

• Función hematológica adecuada, definida como recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL y recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L. Las transfusiones están permitidas para cumplir con los criterios de hemoglobina y plaquetas. Sin embargo, el paciente debe tener un nivel de hemoglobina y un recuento de plaquetas estables durante ≥ 2 semanas antes de la dosificación sin transfusión.
• Función renal adecuada, definida como aclaramiento de creatinina sérica ≥ 30 ml/min por fórmula de Cockcroft-Gault.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) (≤ 3 × LSN si está elevada debido al síndrome de Gilbert y ≤ 2 × LSN para pacientes con metástasis hepática conocida).
• Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa < 2,5 × ULN (< 5 × ULN si hay metástasis hepáticas).
• Tiempo de protrombina (PT) o índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 × ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante, en cuyo caso PT/INR o aPTT deben estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes .

Criterio de exclusión:

• Participa actualmente o ha participado en un ensayo de un dispositivo en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier componente de histología de células pequeñas o neuroendocrina.
• Recibió previamente un anticuerpo anti-CD39, una terapia dirigida anti-CD39 u otro agente dirigido a la vía de la adenosina.
• Tratamiento previo con inhibidores del ligando 1 de muerte programada (PD-L1)/receptor 1 de muerte programada (PD-1).
• Tratamiento previo con ≥ 3 líneas de quimioterapia con taxanos administrada como agente único o como parte de un régimen combinado.
• Metástasis cerebrales sintomáticas o no tratadas (incluyendo metástasis leptomeníngeas). Los pacientes tratados previamente por metástasis cerebrales deben tener al menos 4 semanas desde la finalización del tratamiento de radiación con imágenes de seguimiento que no muestren progresión.
• Neumonitis actual con o sin requerimiento de esteroides o antecedentes de neumonitis que requiere esteroides.
• Otro cáncer que no sea el de próstata dentro de los 2 años posteriores al ingreso al ensayo, excepto aquellos con un riesgo bajo de propagación o un riesgo insignificante de muerte, como el cáncer de piel no melanoma o el cáncer de vejiga superficial Ta.
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).

• Condiciones médicas que requieren esteroides crónicos (es decir, > 10 mg/día de prednisona o su equivalente).

  • Nota: Se permite la terapia de reemplazo (p. ej., levotiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia tiroidea, suprarrenal o pituitaria).

• Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

  • Excepción: se permiten las vacunas COVID-19 aprobadas por la Autoridad de Salud.

• Cualquier afección gastrointestinal que impida el uso de medicamentos orales (p. ej., dificultad para tragar, náuseas, vómitos o malabsorción).