Studio di SRF617 con AB928 (Etrumadenent) e AB122 (Zimberelimab) in pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico

Criterio di inclusione:

• ≥ 18 anni di età.
• CRPC metastatico con livelli castrati di testosterone (≤ 50 ng/dL o ≤ 1,7 nmol/L).
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
• Progressione (secondo PSA o criteri radiologici) durante o dopo il trattamento con un nuovo inibitore della segnalazione del recettore degli androgeni (ARSI, ad es.
• Ha ricevuto da 1 a 2 linee precedenti di chemioterapia con taxani, a meno che il medico e il paziente ritengano che il paziente non sia idoneo dal punto di vista medico o il paziente rifiuti (l'inammissibilità o il rifiuto devono essere documentati nei documenti di origine).
• Progressione in base al PSA o ai criteri radiologici durante o durante l'ultima terapia per il cancro alla prostata.

• Malattia misurabile o non misurabile secondo la valutazione radiografica. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate valutabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni dopo la radiazione.

  • Nota: se la malattia è considerata non misurabile, è richiesto un PSA minimo di 1 ng/dL con almeno 1 aumento confermato a un intervallo minimo di 1 settimana.

• Funzione ematologica adeguata, definita come conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L, emoglobina ≥ 9,0 g/dL e conta piastrinica ≥ 100 × 109/L. Le trasfusioni sono consentite per soddisfare i criteri di emoglobina e piastrine. Tuttavia, il paziente deve avere un livello di emoglobina e una conta piastrinica stabili per ≥ 2 settimane prima della somministrazione senza trasfusione.
• Funzionalità renale adeguata, definita come clearance della creatinina sierica ≥ 30 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault.
• Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) (≤ 3 × ULN se elevata a causa della sindrome di Gilbert e ≤ 2 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche note).
• Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi < 2,5 × ULN (< 5 × ULN se sono presenti metastasi epatiche).
• Tempo di protrombina (PT) o rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 × ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante, nel qual caso PT/INR o aPTT devono rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti .

Criteri di esclusione:

• Attualmente partecipa o ha partecipato a una sperimentazione di un dispositivo sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 21 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Qualsiasi componente dell'istologia a piccole cellule o neuroendocrina.
• Ricevuto in precedenza un anticorpo anti-CD39, una terapia mirata anti-CD39 o un altro agente mirato alla via dell'adenosina.
• Trattamento precedente con inibitori del ligando di morte programmata 1 (PD-L1)/recettore di morte programmata 1 (PD-1).
• Precedente trattamento con ≥ 3 linee di chemioterapia con taxani somministrata come agente singolo o come parte di un regime di combinazione.
• Metastasi cerebrali sintomatiche o non trattate (comprese le metastasi leptomeningee). I pazienti precedentemente trattati per metastasi cerebrali devono essere trascorsi almeno 4 settimane dal completamento del trattamento con radiazioni con immagini di follow-up che non mostrano alcuna progressione.
• Polmonite in atto con o senza necessità di steroidi o anamnesi di polmonite che richiede steroidi.
• - Un altro tumore maligno diverso dalla prostata entro 2 anni dall'ingresso nello studio, ad eccezione di quelli con un basso rischio di diffusione o un rischio trascurabile di morte come il cancro della pelle non melanoma o il cancro della vescica superficiale Ta.
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ossia, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).

• Condizioni mediche che richiedono steroidi cronici (ossia, > 10 mg/die di prednisone o suo equivalente).

  • Nota: è consentita la terapia sostitutiva (ad es. levotiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza tiroidea, surrenale o ipofisaria).

• Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 6 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.

  • Eccezione: sono consentiti i vaccini COVID-19 approvati dall'autorità sanitaria.

• Qualsiasi condizione gastrointestinale che precluderebbe l'uso di farmaci per via orale (p. es., difficoltà a deglutire, nausea, vomito o malassorbimento).