Undersøgelse af SRF617 med AB928 (Etrumadenent) og AB122 (Zimberelimab) hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

• ≥ 18 år.
• Metastatisk CRPC med kastratniveauer af testosteron (≤ 50 ng/dL eller ≤ 1,7 nmol/L).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
• Progredieret (ved PSA eller radiologiske kriterier) under eller efter behandling med en ny androgenreceptor-signalhæmmer (ARSI, f.eks. abirateron, enzalutamid, apalutamid, darolutamid), som kan være blevet givet til enten hormonfølsom prostatacancer eller CRPC.
• Modtaget 1 til 2 tidligere linjer med taxan-kemoterapi, medmindre lægen og patienten mener, at patienten er medicinsk ude af stand, eller patienten nægter (uegnethed eller afslag skal dokumenteres i kildedokumenterne).
• Fremskridt af PSA eller radiologiske kriterier på eller under sidste behandling for prostatacancer.

• Målbar eller ikke-målbar sygdom ifølge radiografisk vurdering. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for evaluerbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner siden stråling.

  • Bemærk: Hvis sygdommen anses for ikke-målelig, kræves et minimum PSA på 1 ng/dL med mindst 1 bekræftet stigning med et minimum af 1 uges interval.

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret som absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L, hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL og trombocyttal ≥ 100 × 109/L. Transfusioner er tilladt for at opfylde hæmoglobin- og blodpladekriterier. Patienten skal dog have et stabilt hæmoglobinniveau og blodpladetal i ≥ 2 uger før dosering uden transfusion.
• Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som serumkreatininclearance ≥ 30 ml/min pr. Cockcroft-Gault-formel.
• Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (≤ 3 × ULN, hvis forhøjet på grund af Gilberts syndrom, og ≤ 2 × ULN for patienter med kendte levermetastaser).
• Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase < 2,5 × ULN (< 5 × ULN hvis levermetastaser er til stede).
• Protrombintid (PT) eller internationalt normaliseret forhold (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, medmindre patienten modtager antikoagulantbehandling, i hvilket tilfælde PT/INR eller aPTT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia .

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i et forsøg med et forsøgsudstyr eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver komponent af småcellet eller neuroendokrin histologi.
• Har tidligere modtaget et anti-CD39-antistof, anti-CD39-målrettet terapi eller et andet middel rettet mod adenosinvejen.
• Tidligere behandling med programmeret dødsligand 1 (PD-L1)/programmeret dødsreceptor-1 (PD-1) hæmmere.
• Forudgående behandling med ≥ 3 linjer taxan kemoterapi administreret som et enkelt middel eller som en del af et kombinationsregime.
• Symptomatiske eller ubehandlede hjernemetastaser (herunder leptomeningeale metastaser). Patienter, der tidligere er behandlet for hjernemetastaser, skal være mindst 4 uger efter afslutning af strålebehandling med opfølgende billeddannelse, der ikke viser nogen progression.
• Aktuel pneumonitis med eller uden behov for steroider eller historie med pneumonitis, der kræver steroider.
• En anden malignitet end prostata inden for 2 år efter forsøgets start, bortset fra dem med lav risiko for spredning eller ubetydelig risiko for død, såsom ikke-melanom hudkræft eller Ta overfladisk blærekræft.
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).

• Medicinske tilstande, der kræver kronisk steroid (dvs. > 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende).

  • Bemærk: Erstatningsterapi (f.eks. levothyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for thyreoidea-, binyre- eller hypofyseinsufficiens) er tilladt.

• Administration af en levende svækket vaccine inden for 6 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.

  • Undtagelse: Sundhedsmyndighedernes godkendte COVID-19-vacciner er tilladt.

• Enhver mave-tarmtilstand, der ville udelukke brugen af ​​oral medicin (f.eks. synkebesvær, kvalme, opkastning eller malabsorption).