Studie von SRF617 mit AB928 (Etrumadenent) und AB122 (Zimberelimab) bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• ≥ 18 Jahre alt.
• Metastasiertes CRPC mit kastrierten Testosteronspiegeln (≤ 50 ng/dl oder ≤ 1,7 nmol/l).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
• Fortschreiten (nach PSA- oder radiologischen Kriterien) während oder nach der Behandlung mit einem neuartigen Androgenrezeptor-Signalweghemmer (ARSI, z. B. Abirateron, Enzalutamid, Apalutamid, Darolutamid), der entweder bei hormonsensitivem Prostatakrebs oder CRPC gegeben wurde.
• Hat 1 bis 2 vorherige Linien einer Taxan-Chemotherapie erhalten, es sei denn, der Arzt und der Patient glauben, dass der Patient medizinisch nicht geeignet ist, oder der Patient lehnt ab (Nicht-Eignung oder Ablehnung muss in den Quelldokumenten dokumentiert werden).
• Progression nach PSA oder radiologischen Kriterien bei oder während der letzten Prostatakrebstherapie.

• Messbare oder nicht messbare Erkrankung gemäß röntgenologischer Beurteilung. Läsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich gelten als auswertbar, wenn seit der Bestrahlung eine Progression dieser Läsionen nachgewiesen wurde.

  • Hinweis: Wenn die Erkrankung als nicht messbar angesehen wird, ist ein PSA-Mindestwert von 1 ng/dl mit mindestens 1 bestätigten Anstieg in einem Intervall von mindestens 1 Woche erforderlich.

• Angemessene hämatologische Funktion, definiert als absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl und Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l. Transfusionen sind erlaubt, wenn sie Hämoglobin- und Blutplättchenkriterien erfüllen. Der Patient muss jedoch einen stabilen Hämoglobinspiegel und eine stabile Thrombozytenzahl für ≥ 2 Wochen vor der Verabreichung ohne Transfusion haben.
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serum-Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel.
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (≤ 3 × ULN, wenn aufgrund des Gilbert-Syndroms erhöht, und ≤ 2 × ULN bei Patienten mit bekannten Lebermetastasen).
• Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase < 2,5 × ULN (< 5 × ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind).
• Prothrombinzeit (PT) oder international normalisierte Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, in diesem Fall muss PT/INR oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen .

Ausschlusskriterien:

• Derzeit an einer Studie mit einem Prüfgerät teilnehmen oder teilgenommen haben oder ein Prüfgerät innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments verwendet haben.
• Jede Komponente der kleinzelligen oder neuroendokrinen Histologie.
• Zuvor einen Anti-CD39-Antikörper, eine gezielte Anti-CD39-Therapie oder ein anderes Mittel erhalten haben, das auf den Adenosin-Weg abzielt.
• Vorherige Behandlung mit Inhibitoren des programmierten Todesliganden 1 (PD-L1)/programmierten Todesrezeptors 1 (PD-1).
• Vorherige Behandlung mit ≥ 3 Linien einer Taxan-Chemotherapie, verabreicht als Einzelwirkstoff oder als Teil eines Kombinationsschemas.
• Symptomatische oder unbehandelte Hirnmetastasen (einschließlich leptomeningealer Metastasen). Patienten, die zuvor wegen Hirnmetastasen behandelt wurden, müssen mindestens 4 Wochen nach Abschluss der Strahlenbehandlung mit Follow-up-Bildgebung sein, die keine Progression zeigt.
• Aktuelle Pneumonitis mit oder ohne Steroidbedarf oder Pneumonitis in der Vorgeschichte, die Steroide erfordert.
• Eine andere Malignität als die Prostata innerhalb von 2 Jahren nach Studieneintritt, mit Ausnahme von solchen mit einem geringen Ausbreitungsrisiko oder einem vernachlässigbaren Todesrisiko, wie z.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln).

• Erkrankungen, die ein chronisches Steroid erfordern (d. h. > 10 mg/Tag Prednison oder ein Äquivalent).

  • Hinweis: Eine Ersatztherapie (z. B. Levothyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Schilddrüsen-, Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) ist erlaubt.

• Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

  • Ausnahme: Von der Gesundheitsbehörde genehmigte COVID-19-Impfstoffe sind erlaubt.

• Jede gastrointestinale Erkrankung, die die Einnahme oraler Medikamente ausschließen würde (z. B. Schluckbeschwerden, Übelkeit, Erbrechen oder Malabsorption).