Fáze II studie léčby anti-HER2 u časného karcinomu prsu obohaceného o HER2 identifikovaného pomocí PAM50 (HER2E-PAM, studie PAMILIA)

Kritéria pro zařazení:

1. Patologicky a cytologicky zdokumentovaný nesekabilní/metastatický karcinom prsu, který:

   A. potvrdila negativní expresi HER2 bez ohledu na stav hormonálního receptoru

   • definice HER2 negativního karcinomu prsu i) HER2 IHC 1+ bez ISH nebo ii) HER2 IHC 2+ a ISH negativní (průměrný počet kopií genu HER2 <4 signály/buňku v jedné sondě poměr ISH nebo HER2/CEP17 <2,0 & průměrný gen HER2 počet kopií <4 signály buňky v duální sondě ISH)

2. Žádná předchozí léčba rakoviny prsu stadia II-III

   • HR+ a HER2- rakovina prsu: cT1-4N1-3
   • HR- & HER2- rakovina prsu: cT1N1-3 nebo cT2-4N0-3
3. Žádné systémové metastázy potvrzené patologickým nebo radiologickým vyšetřením
4. Pacienti starší 19 let
5. Studií PAM50 potvrzeno na podtyp obohacený o HER2
6. Dostupné sklíčka FFPE 15-20 pro hodnocení studie PAM50
7. ECOG 0-1
8. Přiměřené funkce kostní dřeně i) Hemoglobin ≥ 9 g/dl ii) ANC ≥ 1 500/mm3 iii) Krevní destičky ≥ 100 000/mm3
9. Přiměřené funkce ledvin i) kreatinin: ≤ 1,5 x UNL nebo ii) clearance kreatininu (Ccr) ≥ 50 ml/min podle Cockroftova vzorce
10. Přiměřené jaterní funkce i) Bilirubin : ≤ 1,5 x UNL ii) AST/ALT : ≤ 2,5 x UNL

11. Přiměřené srdeční funkce

    • LVEF ≥50 % (se skenováním MUGA nebo TTE)
12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před první dávkou studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

• 1) Anamnéza předchozí léčby ipsilaterálního nebo kontralaterálního invazivního karcinomu prsu 2) Potvrzení systémové vzdálené metastázy karcinomu prsu 3) Anamnéza jiné malignity za posledních 5 let, kromě kurativního léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, méně než 2 cm rakoviny štítné žlázy (papilární, folikulární, medulární).

  4) zánětlivý karcinom prsu (cT4d) 5) bilaterální karcinom prsu (kromě multifokálního nebo multicentrického karcinomu prsu) 6) okultní karcinom prsu 7) Historie pozitivity na povrchový antigen hepatitidy B, virus hepatitidy C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) 8 ) Žena ve fertilním věku, která nesouhlasí s použitím vysoce účinných metod antikoncepce (např. skutečná abstinence [periodická abstinence (např. kalendářní ovulace, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce], sterilizace, popř. jiné nehormonální formy antikoncepce) během léčby 9) Nekontrolované infekce a jiná závažná onemocnění nebo zdravotní stavy 10) Nekontrolovaná hypertenze nebo klinicky aktivní kardiovaskulární onemocnění: například cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu do 6 měsíců před k zápisu. Máte symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF; New York Heart Association II-IV) nebo symptomatickou nebo špatně kontrolovanou srdeční arytmii.

  11) Má jakýkoli stav (např. psychologický, geografický nebo zdravotní), který neumožňuje dodržování studie a následných postupů nebo naznačuje, že pacient podle názoru zkoušejícího není vhodným kandidátem pro studii 12) Pacienti kteří jsou hypersensitivní reakcí na experimentální léky (doxorubicin, cyklofosfamid, paklitaxel, docetaxel, herzuma) 13) Periferní neuropatie CTCAE v4.03 ≥ stupeň 2