Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti HSG4112 u pacientů s nadváhou a obezitou

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný porozumět a ochoten podepsat informovaný souhlas schválený IRB před screeningem.
2. 19 až 70 let včetně, na Screeningu.

3. BMI je 30 až 39,9 kg/m2 včetně (obézní), s nebo bez komorbidních stavů, nebo BMI je 27 až 29,9 kg/m2 včetně (nadváha), s alespoň 1 dokumentovaným léčeným nebo neléčeným přidruženým onemocněním (např. dyslipidémie, kardiovaskulární onemocnění, glukózová intolerance, spánková apnoe). Všechny komorbidní stavy musí zkoušející považovat za klinicky stabilní.

   ☞ (BMI (kg/m2) = hmotnost (kg) / {výška (m)2})

4. Způsobilými ženami budou:

   • ženy ve fertilním věku, které nejsou těhotné, prokázané negativním těhotenským testem hCG v séru při screeningu
   • nelaktující, popř
   • chirurgicky sterilní (definováno jako dokumentovaná bilaterální tubární ligace, bilaterální tubární okluze, bilaterální ooforektomie, hysterektomie) nebo postmenopauzální (definovaná jako minimálně 12 měsíců před screeningem bez menstruace bez alternativního vysvětlení absence menses).
5. Způsobilí muži by neměli plánovat mít děti do 90 dnů po posledním dni léčby.
6. Anamnéza alespoň 1 neúspěšného pokusu o snížení hmotnosti podle posouzení vyšetřovatele.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významné nové onemocnění, podle posouzení zkoušejícího, 1 měsíc před screeningem a během období screeningu.
2. Významná anamnéza nebo klinický projev alergické reakce nebo přecitlivělosti na hodnocený přípravek nebo jakoukoli příbuznou léčivou sloučeninu.
3. Compliance se samopodáním placeba je ≤ 80 % během 2týdenního jednoduše zaslepeného zaváděcího období s placebem.
4. Ztráta hmotnosti > 3 % během 2týdenního jednoduše zaslepeného zaváděcího období s placebem.
5. Diabetes mellitus (typ 1, typ 2 nebo jiný). Vzdálená anamnéza těhotenského diabetu, který vymizel, není vyloučením.
6. Předchozí nebo plánovaná (po dobu trvání studie) bariatrická operace nebo zařízení (tj. bypass žaludku, bandáž žaludku, rukávová gastrektomie, žaludeční balon, biliopankreatická derivace)
7. Předpokládaný chirurgický zákrok během studie, který může narušovat dokončení studie nebo dodržování protokolu.
8. Nekontrolovaná hypertenze při screeningu, definovaná jako systolický krevní tlak ≥160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg. Subjekty s nekontrolovanou hypertenzí při screeningu mohou být znovu vyšetřeny > 3 měsíce po zahájení nebo úpravě antihypertenzní terapie, pokud nebyl uzavřen zápis.
9. Do 3 měsíců od screeningu se objeví některý z následujících případů: infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka a srdeční arytmie vyžadující lékařskou nebo chirurgickou léčbu.
10. Důkaz jakéhokoli jiného nestabilního nebo neléčeného klinicky významného jaterního, renálního, neurologického, imunologického, respiračního, endokrinního, hematologického, kardiovaskulárního, psychiatrického nebo neoplastického onemocnění nebo onemocnění, které na základě úsudku zkoušejícího učiní subjekt nevhodným pro studii.

11. Muži s následujícím:

    • anamnéza nebo známá příčina hypogonadismu (např. léčba rakoviny prostaty)
    • anamnéza neplodnosti
    • Klinefelterův syndrom nebo Kallmannův syndrom
    • užívání jakýchkoli léků do 6 měsíců od screeningu, které mohou změnit hladiny reprodukčních hormonů, buď jako zamýšlený účinek nebo jako vedlejší účinek, včetně: anabolických steroidů, androstendionu, bicalutamidu, cimetidinu, dehydroepiandrosteronu, diethylstilbestrolu, jiných estrogenů, dutasteridu, finasteridu, glukokortikoidů (např. prednison, kortison, hydrokortison a dekadron), orální ketokonazol, megestrol acetát, opiáty (např. morfin, kodein, oxykodon, hydrokodon), spironolakton, testosteron nebo jakýkoli androgen a jakékoli léky pro léčbu rakoviny prostaty.
12. Velký chirurgický výkon (nitrohrudní, intrakraniální, intraperitoneální, liposukce) do 6 měsíců od screeningové návštěvy.
13. Městnavé srdeční selhání třídy III a IV podle New York Heart Association.
14. Historie transplantace orgánů.
15. Screening TSH vyšší než 2x horní hranice normálu. Subjekty na substituci L-tyroxinu musí mít stabilní dávku po dobu alespoň 6 týdnů před screeningem.
16. Hypertyreóza (screeningová laboratorní hodnota TSH <spodní hranice normy) a/nebo subjekty užívající methimazol, karbimazol, propylthiouracil a/nebo beta-blokátory pro hypertyreózu.
17. Triglyceridy nalačno >500 mg/dl při screeningu. Subjekty se zvýšenými triglyceridy při screeningu mohou být znovu vyšetřeny > 3 měsíce po zahájení nebo úpravě léčby snižující hladinu lipidů, pokud nebyla uzavřena registrace do studie.
18. Screening glykosylovaného hemoglobinu (HbA1c) ≥6,5 %.
19. Plazmatická glukóza nalačno ≥126 mg/dl.
20. Klinicky významné abnormální laboratorní testy jaterních funkcí (např. AST nebo ALT vyšší než 2,5x ULN nebo celkový bilirubin vyšší než 2x ULN, pokud není dokumentován Gilbertův syndrom) nebo ledvin (např. glomerulární filtrace <60 ml/min).
21. Pozitivní HBsAg, HCV Ab, HIV Ag/Ab nebo VDRL při screeningu.
22. Malignita do 5 let od screeningové návštěvy (kromě adekvátně léčeného kožního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu).
23. Všechny chronické léky (včetně, ale bez omezení na: antihypertenziva, léky snižující hladinu lipidů, kardiovaskulární léky, antidepresiva) musí být užívány ve stabilní dávce (a dávkovacím intervalu) alespoň 3 měsíce před Screeningem.
24. Léčba do 1 měsíce od Screeningové návštěvy volně prodejnými přípravky na hubnutí nebo přípravky potlačujícími chuť k jídlu (včetně rostlinných přípravků na hubnutí) nebo třezalkou tečkovanou nebo do 3 měsíců schváleným lékem proti obezitě.
25. Nedávná (do 6 měsíců od Screeningu) účast v jakémkoli organizovaném programu hubnutí (např. Juvis).
26. Léčba do 3 měsíců od screeningové návštěvy systémovými (tj. perorálními nebo intravenózními) steroidy po dobu ≥ 7 dnů.
27. Nedávná historie (tj. do 2 let před screeningovou návštěvou) zneužívání alkoholu nebo drog nebo pozitivní screening na zneužívání drog při screeningu. Subjekty s pozitivním lékovým screeningem mohou být způsobilé se souhlasem sponzora, pokud má subjekt zdokumentovanou anamnézu vyžadující léčbu chronické bolesti a zdokumentovanou souběžnou medikaci vedoucí k pozitivnímu lékovému screeningu, a za předpokladu, že je subjekt zvažován zkoušejícím. být spolehlivý k účasti ve studii.
28. Významná změna v kuřáckých návycích během 3 měsíců před screeningem, jak posoudil zkoušející.
29. Účastnil se jakékoli jiné klinické studie nebo studie bioekvivalence a byl mu podáván zkoumaný přípravek během 6 měsíců před prvním dnem podávání, pokud neexistuje dokumentace, že subjekt dostával placebo.
30. Významná změna stravy nebo úrovně fyzické aktivity během 1 měsíce před screeningem na základě úsudku vyšetřovatele.
31. Ztráta nebo zvýšení hmotnosti o více než 5 % během 3 měsíců před screeningovou návštěvou podle anamnézy nebo zdokumentováno.

32. Neochotný nebo jehož partner není ochoten používat lékařsky přijatelný prostředek antikoncepce během a po dobu 90 dnů po dokončení/stažení studie.

    ☞ Mezi lékařsky přijatelné antikoncepční metody patří:

    • hormonální antikoncepce
    • nitroděložní tělísko, které se ukázalo jako vysoce účinné, používané subjektem nebo manželem/partnerkou subjektu
    • fyzická antikoncepce (mužská nebo ženská) používaná s chemickou sterilizací
    • chirurgická sterilizace subjektu nebo partnera subjektu (např. vasektomie, hysterektomie, podvázání vejcovodů, salpingektomie).
33. Subjekty, které by se podle názoru zkoušejícího neměly účastnit této studie na základě výsledků klinických laboratorních testů nebo z jiných důvodů.