Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di HSG4112 nei pazienti in sovrappeso e obesi

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato approvato dall'IRB prima dello screening.
2. Da 19 a 70 anni, compresi, allo Screening.

3. BMI da 30 a 39,9 kg/m2 inclusi (obeso), con o senza condizioni di comorbidità, oppure BMI da 27 a 29,9 kg/m2 inclusi (sovrappeso), con almeno 1 condizione di comorbilità documentata trattata o non trattata (per es. dislipidemia, malattie cardiovascolari, intolleranza al glucosio, apnea notturna). Tutte le condizioni di comorbidità devono essere considerate dallo sperimentatore clinicamente stabili.

   ☞ (IMC (kg/m2) = Peso (kg) / {Altezza (m)2})

4. Le femmine idonee saranno:

   • donne in età fertile che non sono gravide, evidenziate da un test di gravidanza hCG sierico negativo allo Screening
   • non in allattamento, o
   • chirurgicamente sterile (definita come legatura tubarica bilaterale documentata, occlusione tubarica bilaterale, ovariectomia bilaterale, isterectomia) o postmenopausale (definita come almeno 12 mesi prima dello screening senza mestruazioni senza alcuna spiegazione alternativa per l'assenza di mestruazioni).
5. I maschi idonei non dovrebbero avere piani per avere figli fino a 90 giorni dopo l'ultimo giorno di trattamento.
6. Una storia di almeno 1 tentativo di perdita di peso non riuscito, secondo il giudizio dello sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. Nuova malattia clinicamente significativa, secondo il giudizio dello sperimentatore, nel 1 mese prima dello screening e durante il periodo di screening.
2. Storia significativa o manifestazione clinica di reazione allergica o ipersensibilità al prodotto sperimentale o a qualsiasi composto farmacologico correlato.
3. La compliance con l'autosomministrazione del placebo è ≤80% durante il periodo di run-in del placebo in singolo cieco di 2 settimane.
4. Perdita di peso >3% durante il periodo di run-in con placebo in singolo cieco di 2 settimane.
5. Diabete mellito (tipo 1, tipo 2 o altro). Una storia remota di diabete gestazionale che si è risolta non è esclusa.
6. Chirurgia o dispositivo bariatrico precedente o pianificato (per la durata dello studio) (ad es. Bypass gastrico, bendaggio gastrico, gastrectomia a manica, palloncino gastrico, diversione biliopancreatica)
7. Intervento chirurgico previsto durante lo studio che potrebbe interferire con il completamento dello studio o il rispetto del protocollo.
8. Ipertensione incontrollata allo Screening, definita come pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg. I soggetti con ipertensione non controllata durante lo screening possono essere sottoposti a un nuovo screening >3 mesi dopo l'inizio o l'aggiustamento della terapia antipertensiva, se l'arruolamento non è stato chiuso.
9. Qualsiasi delle seguenti condizioni entro 3 mesi dallo screening: infarto del miocardio, angina instabile, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio e aritmia cardiaca che richiedono trattamento medico o chirurgico.
10. Evidenza di qualsiasi altra malattia epatica, renale, neurologica, immunologica, respiratoria, endocrina, ematologica, cardiovascolare, psichiatrica o neoplastica clinicamente significativa instabile o non trattata o malattia che, in base al giudizio dello sperimentatore, renderà il soggetto inappropriato per lo studio.

11. Maschi con i seguenti:

    • storia o causa nota di ipogonadismo (ad esempio, trattamento per il cancro alla prostata)
    • storia di infertilità
    • Sindrome di Klinefelter o sindrome di Kallmann
    • uso di qualsiasi farmaco entro 6 mesi dallo screening che può alterare i livelli ormonali riproduttivi, sia come effetto desiderato che come effetto collaterale, inclusi: steroidi anabolizzanti, androstenedione, bicalutamide, cimetidina, deidroepiandrosterone, dietilstilbestrolo, altri estrogeni, dutasteride, finasteride, glucocorticoidi (ad es. prednisone, cortisone, idrocortisone e decadron), ketoconazolo orale, megestrolo acetato, oppiacei (ad es. morfina, codeina, ossicodone, idrocodone), spironolattone, testosterone o qualsiasi androgeno e qualsiasi farmaco per il trattamento del cancro alla prostata.
12. Interventi di chirurgia maggiore (intratoracica, intracranica, intraperitoneale, liposuzione) entro 6 mesi dalla visita di screening.
13. Insufficienza cardiaca congestizia New York Heart Association classe III e IV.
14. Storia del trapianto di organi.
15. Screening TSH superiore a 2 volte il limite superiore della norma. I soggetti in terapia sostitutiva con L-tiroxina devono assumere una dose stabile per almeno 6 settimane prima dello screening.
16. Ipertiroidismo (screening del valore di laboratorio del TSH <limite inferiore della norma) e/o soggetti che assumono metimazolo, carbimazolo, propiltiouracile e/o beta-bloccanti per l'ipertiroidismo.
17. Trigliceridi a digiuno >500 mg/dL allo Screening. I soggetti con livelli elevati di trigliceridi allo Screening possono essere nuovamente sottoposti a screening >3 mesi dopo l'inizio o l'aggiustamento del trattamento ipolipemizzante, se l'arruolamento nello studio non è stato chiuso.
18. Screening dell'emoglobina glicosilata (HbA1c) ≥6,5%.
19. Glicemia plasmatica a digiuno ≥126 mg/dL.
20. Test di laboratorio epatici anomali clinicamente significativi (ad esempio, AST o ALT superiori a 2,5 volte l'ULN o bilirubina totale superiore a 2 volte l'ULN, a meno che non sia documentata la sindrome di Gilbert) o test di laboratorio della funzionalità renale (ad esempio, velocità di filtrazione glomerulare <60 mL/min).
21. HBsAg, HCV Ab, HIV Ag/Ab o VDRL positivi allo screening.
22. Tumori maligni entro 5 anni dalla visita di screening (ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato).
23. Tutti i farmaci cronici (inclusi ma non limitati a: antipertensivi, farmaci ipolipemizzanti, farmaci cardiovascolari, antidepressivi) devono essere stati assunti a una dose stabile (e intervallo di dosaggio) per almeno 3 mesi prima dello screening.
24. Trattamento entro 1 mese dalla visita di screening con prodotti per la perdita di peso da banco o soppressori dell'appetito (inclusi agenti dimagranti a base di erbe) o erba di San Giovanni, o entro 3 mesi con un farmaco anti-obesità approvato.
25. Partecipazione recente (entro 6 mesi dallo screening) a qualsiasi programma di perdita di peso organizzato (ad es. Juvis).
26. Trattamento entro 3 mesi dalla visita di screening con steroidi sistemici (cioè, per via orale o endovenosa) per una durata ≥7 giorni.
27. Storia recente (vale a dire, entro 2 anni prima della visita di screening) di abuso di alcol o droghe o screening positivo per droghe d'abuso allo screening. I soggetti con uno screening farmacologico positivo possono essere idonei con l'approvazione dello Sponsor se il soggetto ha una storia medica documentata che richiede la necessità di un trattamento del dolore cronico e un farmaco concomitante documentato che risulta in uno screening farmacologico positivo e a condizione che il soggetto sia considerato dallo Sperimentatore essere affidabile per partecipare allo studio.
28. Cambiamento significativo nelle abitudini al fumo entro 3 mesi prima dello screening, come giudicato dall'investigatore.
29. - Ha partecipato a qualsiasi altro studio clinico o studio di bioequivalenza ed è stato somministrato un prodotto sperimentale entro 6 mesi prima del primo giorno di somministrazione, a meno che non vi sia documentazione che il soggetto abbia ricevuto il placebo.
30. Cambiamento significativo nella dieta o nel livello di attività fisica entro 1 mese prima dello screening, in base al giudizio dello sperimentatore.
31. Perdita o aumento di peso superiore al 5% entro 3 mesi prima della visita di screening in base all'anamnesi o documentata.

32. - Non disposto, o il cui partner non è disposto, a utilizzare un mezzo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico durante e per 90 giorni dopo il completamento/ritiro dello studio.

    ☞ I metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico includono:

    • contraccettivo ormonale
    • dispositivo intrauterino che si è dimostrato altamente efficace, utilizzato dal soggetto o dal coniuge/partner del soggetto
    • contraccezione fisica (maschile o femminile) utilizzata con sterilizzazione chimica
    • sterilizzazione chirurgica del soggetto o del partner del soggetto (ad es. vasectomia, isterectomia, legatura delle tube, salpingectomia).
33. Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non dovrebbero partecipare a questo studio sulla base dei risultati dei test di laboratorio clinici o per altri motivi.