Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von HSG4112 bei übergewichtigen und adipösen Patienten

Einschlusskriterien:

1. In der Lage, ein vom IRB vor dem Screening genehmigtes Einverständniserklärungsformular zu verstehen und bereit zu unterzeichnen.
2. 19 bis einschließlich 70 Jahre beim Screening.

3. Der BMI beträgt 30 bis einschließlich 39,9 kg/m2 (fettleibig), mit oder ohne Begleiterkrankungen, oder der BMI beträgt einschließlich 27 bis 29,9 kg/m2 (Übergewicht), mit mindestens einer dokumentierten behandelten oder unbehandelten Begleiterkrankung (z. B. Bluthochdruck, Dyslipidämie, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Glukoseintoleranz, Schlafapnoe). Alle Begleiterkrankungen müssen vom Prüfarzt als klinisch stabil angesehen werden.

   ☞ (BMI (kg/m2) = Gewicht (kg) / {Größe (m)2})

4. Teilnahmeberechtigte Frauen sind:

   • Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht schwanger sind, nachgewiesen durch einen negativen Serum-hCG-Schwangerschaftstest beim Screening
   • nicht-laktierend, bzw
   • chirurgisch steril (definiert als dokumentierte bilaterale Tubenligatur, bilateraler Tubenverschluss, bilaterale Ovarektomie, Hysterektomie) oder postmenopausal (definiert als mindestens 12 Monate vor dem Screening ohne Menstruation ohne alternative Erklärung für das Ausbleiben der Menstruation).
5. Geeignete Männer sollten bis zu 90 Tage nach dem letzten Behandlungstag keine Pläne haben, Kinder zu bekommen.
6. Eine Geschichte von mindestens 1 erfolglosen Gewichtsabnahmeversuch nach Ermittlerurteil.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante neue Krankheit nach Beurteilung des Ermittlers im 1 Monat vor dem Screening und während des Screening-Zeitraums.
2. Signifikante Anamnese oder klinische Manifestation einer allergischen Reaktion oder Überempfindlichkeit gegen das Prüfprodukt oder eine verwandte Arzneimittelverbindung.
3. Die Compliance mit der Placebo-Selbstverabreichung beträgt ≤ 80 % während der 2-wöchigen einfach verblindeten Placebo-Run-in-Periode.
4. Gewichtsverlust > 3 % während der 2-wöchigen, einfach verblindeten Placebo-Run-in-Periode.
5. Diabetes mellitus (Typ 1, Typ 2 oder andere). Eine entfernte Vorgeschichte von Schwangerschaftsdiabetes, die abgeklungen ist, ist kein Ausschlusskriterium.
6. Frühere oder geplante (für die Dauer der Studie) bariatrische Operation oder Vorrichtung (z. B. Magenbypass, Magenband, Schlauchmagen, Magenballon, biliopankreatische Diversion)
7. Voraussichtlicher chirurgischer Eingriff während der Studie, der den Abschluss der Studie oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen kann.
8. Unkontrollierte Hypertonie beim Screening, definiert als systolischer Blutdruck ≥160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg. Patienten mit unkontrollierter Hypertonie beim Screening können > 3 Monate nach Beginn oder Anpassung einer antihypertensiven Therapie erneut untersucht werden, wenn die Aufnahme nicht abgeschlossen wurde.
9. Eine der folgenden Erkrankungen innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening: Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall, transiente ischämische Attacke und Herzrhythmusstörungen, die eine medizinische oder chirurgische Behandlung erfordern.
10. Nachweis einer anderen instabilen oder unbehandelten klinisch signifikanten hepatischen, renalen, neurologischen, immunologischen, respiratorischen, endokrinen, hämatologischen, kardiovaskulären, psychiatrischen oder neoplastischen Erkrankung oder Erkrankung, die nach Einschätzung des Ermittlers das Subjekt für die Studie ungeeignet macht.

11. Männchen mit folgendem:

    • Vorgeschichte oder bekannte Ursache von Hypogonadismus (z. B. Behandlung von Prostatakrebs)
    • Geschichte der Unfruchtbarkeit
    • Klinefelter-Syndrom oder Kallmann-Syndrom
    • Verwendung von Medikamenten innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, die den Fortpflanzungshormonspiegel verändern können, entweder als beabsichtigte Wirkung oder als Nebenwirkung, einschließlich: anabole Steroide, Androstendion, Bicalutamid, Cimetidin, Dehydroepiandrosteron, Diethylstilbestrol, andere Östrogene, Dutasterid, Finasterid, Glucocorticoide (z. B. Prednison, Cortison, Hydrocortison und Decadron), orales Ketoconazol, Megestrolacetat, Opiate (z. B. Morphin, Codein, Oxycodon, Hydrocodon), Spironolacton, Testosteron oder ein beliebiges Androgen und alle Medikamente zur Behandlung von Prostatakrebs.
12. Größerer chirurgischer Eingriff (intrathorakaler, intrakranieller, intraperitonealer, Fettabsaugung) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch.
13. Kongestive Herzinsuffizienz Klasse III und IV der New York Heart Association.
14. Geschichte der Organtransplantation.
15. Screening TSH größer als 2x Obergrenze des Normalwertes. Patienten mit L-Thyroxin-Ersatz müssen mindestens 6 Wochen vor dem Screening eine stabile Dosis erhalten haben.
16. Hyperthyreose (Screening-Laborwert TSH <unterer Grenzwert des Normalwerts) und/oder Patienten, die Methimazol, Carbimazol, Propylthiouracil und/oder Betablocker gegen Hyperthyreose einnehmen.
17. Nüchtern-Triglyceride >500 mg/dL beim Screening. Patienten mit erhöhten Triglyceriden beim Screening können > 3 Monate nach Beginn oder Anpassung einer lipidsenkenden Behandlung erneut untersucht werden, wenn die Aufnahme in die Studie nicht abgeschlossen wurde.
18. Screening auf glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) ≥6,5 %.
19. Nüchtern-Plasmaglukose ≥126 mg/dl.
20. Klinisch signifikante anormale Leberfunktionstests (z. B. AST oder ALT größer als 2,5x ULN oder Gesamtbilirubin größer als 2x ULN, sofern kein dokumentiertes Gilbert-Syndrom vorliegt) oder Labortests der Nierenfunktion (z. B. glomeruläre Filtrationsrate <60 ml/min).
21. Positives HBsAg, HCV-Ab, HIV-Ag/Ab oder VDRL beim Screening.
22. Bösartigkeit innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening-Besuch (mit Ausnahme eines angemessen behandelten kutanen Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms).
23. Alle chronischen Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Antihypertensiva, lipidsenkende Medikamente, Herz-Kreislauf-Medikamente, Antidepressiva) müssen mindestens 3 Monate vor dem Screening in einer stabilen Dosis (und Dosierungsintervall) eingenommen worden sein.
24. Behandlung innerhalb von 1 Monat nach dem Screening-Besuch mit rezeptfreien Produkten zur Gewichtsabnahme oder Appetitzüglern (einschließlich pflanzlicher Mittel zur Gewichtsabnahme) oder Johanniskraut oder innerhalb von 3 Monaten mit einem zugelassenen Medikament gegen Fettleibigkeit.
25. Kürzliche (innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening) Teilnahme an einem organisierten Gewichtsabnahmeprogramm (z. B. Juvis).
26. Behandlung innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch mit systemischen (d. h. oralen oder intravenösen) Steroiden für eine Dauer von ≥ 7 Tagen.
27. Kürzliche Vorgeschichte (d. h. innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening-Besuch) von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder ein positiver Screen auf Drogenmissbrauch beim Screening. Probanden mit einem positiven Drogenscreening können mit Zustimmung des Sponsors förderfähig sein, wenn der Proband eine dokumentierte Krankengeschichte hat, die die Notwendigkeit einer Behandlung chronischer Schmerzen erfordert, und eine dokumentierte Begleitmedikation, die zu einem positiven Drogenscreening führt, und vorausgesetzt, der Proband wird vom Prüfarzt berücksichtigt zuverlässig an der Studie teilnehmen zu können.
28. Signifikante Änderung der Rauchgewohnheiten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, wie vom Ermittler beurteilt.
29. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Bioäquivalenzstudie und wurde innerhalb von 6 Monaten vor dem ersten Tag der Dosierung mit einem Prüfprodukt behandelt, es sei denn, es liegt eine Dokumentation vor, dass der Proband ein Placebo erhalten hat.
30. Signifikante Änderung der Ernährung oder des Ausmaßes der körperlichen Aktivität innerhalb von 1 Monat vor dem Screening, basierend auf der Beurteilung des Ermittlers.
31. Gewichtsverlust oder -zunahme von mehr als 5 % innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch durch Anamnese oder dokumentiert.

32. Nicht bereit oder dessen Partner nicht bereit ist, während und für 90 Tage nach Abschluss / Abbruch der Studie ein medizinisch akzeptables Verhütungsmittel anzuwenden.

    ☞ Zu den medizinisch akzeptablen Verhütungsmethoden gehören:

    • hormonelles Verhütungsmittel
    • Intrauterinpessar, das sich als hochwirksam erwiesen hat und von der Testperson oder dem Ehepartner/Partner der Testperson verwendet wird
    • physische Empfängnisverhütung (männlich oder weiblich) mit chemischer Sterilisation
    • chirurgische Sterilisation des Subjekts oder des Partners des Subjekts (z. B. Vasektomie, Hysterektomie, Tubenligatur, Salpingektomie).
33. Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes aufgrund klinischer Labortestergebnisse oder aus anderen Gründen nicht an dieser Studie teilnehmen sollten.