Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia do HSG4112 em pacientes com sobrepeso e obesos

Critério de inclusão:

1. Capaz de compreender e disposto a assinar um formulário de consentimento informado aprovado pelo IRB antes da triagem.
2. 19 a 70 anos, inclusive, na Triagem.

3. O IMC é de 30 a 39,9 kg/m2, inclusive (obeso), com ou sem comorbidades, ou o IMC é de 27 a 29,9 kg/m2, inclusive (sobrepeso), com pelo menos 1 comorbidade documentada tratada ou não tratada (por exemplo, hipertensão, dislipidemia, doença cardiovascular, intolerância à glicose, apnéia do sono). Todas as condições comórbidas devem ser consideradas pelo investigador como clinicamente estáveis.

   ☞ (IMC (kg/m2) = Peso (kg) / {Altura (m)2})

4. As mulheres elegíveis serão:

   • mulheres com potencial para engravidar que não estão grávidas, evidenciado por um teste de gravidez de hCG sérico negativo na triagem
   • não lactantes ou
   • cirurgicamente estéril (definida como laqueadura tubária bilateral documentada, oclusão tubária bilateral, ooforectomia bilateral, histerectomia) ou pós-menopausa (definida como pelo menos 12 meses antes da triagem sem menstruação sem explicação alternativa para a ausência de menstruação).
5. Homens elegíveis não devem ter planos de ter filhos até 90 dias após o último dia de tratamento.
6. Uma história de pelo menos 1 tentativa malsucedida de perda de peso, por julgamento do Investigador.

Critério de exclusão:

1. Nova doença clinicamente significativa, por julgamento do investigador, no 1 mês antes da triagem e durante o período de triagem.
2. Histórico significativo ou manifestação clínica de reação alérgica ou hipersensibilidade ao produto sob investigação ou a qualquer composto medicamentoso relacionado.
3. A adesão à autoadministração de placebo é ≤80% durante o período de execução de placebo simples-cego de 2 semanas.
4. Perda de peso >3% durante o período de execução placebo simples-cego de 2 semanas.
5. Diabetes mellitus (tipo 1, tipo 2 ou outro). Uma história remota de diabetes gestacional resolvida não é excludente.
6. Cirurgia bariátrica anterior ou planejada (durante o estudo) ou dispositivo (ou seja, bypass gástrico, banda gástrica, gastrectomia vertical, balão gástrico, derivação biliopancreática)
7. Cirurgia antecipada durante o estudo que pode interferir na conclusão do estudo ou no cumprimento do protocolo.
8. Hipertensão não controlada na triagem, definida como pressão arterial sistólica ≥160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg. Indivíduos com hipertensão não controlada na triagem podem ser reavaliados > 3 meses após o início ou ajuste da terapia anti-hipertensiva, se a inscrição não tiver sido encerrada.
9. Qualquer um dos seguintes dentro de 3 meses após a triagem: infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório e arritmia cardíaca que requeiram tratamento médico ou cirúrgico.
10. Evidência de qualquer outra doença hepática, renal, neurológica, imunológica, respiratória, endócrina, hematológica, cardiovascular, psiquiátrica ou neoplásica clinicamente significativa, instável ou não tratada, ou doença que, com base no julgamento do Investigador, tornará o sujeito inapropriado para o estudo.

11. Homens com o seguinte:

    • história ou causa conhecida de hipogonadismo (por exemplo, tratamento para câncer de próstata)
    • história de infertilidade
    • Síndrome de Klinefelter ou síndrome de Kallmann
    • uso de qualquer medicamento dentro de 6 meses após a triagem que possa alterar os níveis de hormônio reprodutivo, seja como efeito pretendido ou como efeito colateral, incluindo: esteróides anabolizantes, androstenediona, bicalutamida, cimetidina, dehidroepiandrosterona, dietilestilbestrol, outros estrogênios, dutasterida, finasterida, glicocorticóides (por exemplo, prednisona, cortisona, hidrocortisona e decadron), cetoconazol oral, acetato de megestrol, opiáceos (por exemplo, morfina, codeína, oxicodona, hidrocodona), espironolactona, testosterona ou qualquer andrógeno e quaisquer medicamentos para o tratamento do câncer de próstata.
12. Procedimento cirúrgico maior (intratorácico, intracraniano, intraperitoneal, lipoaspiração) dentro de 6 meses da visita de triagem.
13. Insuficiência cardíaca congestiva classe III e IV da New York Heart Association.
14. História do transplante de órgãos.
15. Triagem de TSH maior que 2x o limite superior do normal. Indivíduos em reposição de L-tiroxina devem estar em uma dose estável por pelo menos 6 semanas antes da triagem.
16. Hipertireoidismo (triagem do valor laboratorial de TSH <limite inferior do normal) e/ou indivíduos em uso de metimazol, carbimazol, propiltiouracil e/ou betabloqueadores para hipertireoidismo.
17. Triglicerídeos em jejum >500 mg/dL na triagem. Indivíduos com triglicerídeos elevados na triagem podem ser reavaliados > 3 meses após o início ou ajuste do tratamento hipolipemiante, se a inscrição no estudo não tiver sido encerrada.
18. Triagem de hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥6,5%.
19. Glicemia plasmática em jejum ≥126 mg/dL.
20. Hepático anormal clinicamente significativo (por exemplo, AST ou ALT maior que 2,5x LSN, ou bilirrubina total maior que 2x LSN, a menos que haja síndrome de Gilbert documentada) ou testes laboratoriais de função renal (por exemplo, taxa de filtração glomerular <60 mL/min).
21. HBsAg, HCV Ab, HIV Ag/Ab ou VDRL positivos na triagem.
22. Malignidade dentro de 5 anos da visita de triagem (exceto células basais cutâneas adequadamente tratadas ou carcinoma de células escamosas).
23. Todos os medicamentos crônicos (incluindo, entre outros: anti-hipertensivos, hipolipemiantes, cardiovasculares, antidepressivos) devem ter sido tomados em uma dose estável (e intervalo de dosagem) por pelo menos 3 meses antes da triagem.
24. Tratamento dentro de 1 mês da visita de triagem com produtos para perda de peso sem receita ou inibidores de apetite (incluindo agentes fitoterápicos para perda de peso) ou Erva de São João, ou dentro de 3 meses com um medicamento anti-obesidade aprovado.
25. Participação recente (dentro de 6 meses após a triagem) em qualquer programa organizado de perda de peso (por exemplo, Juvis).
26. Tratamento dentro de 3 meses da visita de triagem com esteróides sistêmicos (ou seja, orais ou intravenosos) por ≥7 dias de duração.
27. História recente (ou seja, dentro de 2 anos antes da visita de triagem) de abuso de álcool ou drogas ou uma triagem positiva para drogas de abuso na triagem. Sujeitos com triagem positiva para drogas podem ser elegíveis com a aprovação do Patrocinador se o sujeito tiver um histórico médico documentado que exija a necessidade de tratamento para dor crônica e uma medicação concomitante documentada resultando em uma triagem positiva para drogas, e desde que o sujeito seja considerado pelo Investigador ser confiável para participar do estudo.
28. Mudança significativa nos hábitos de fumar dentro de 3 meses antes da triagem, conforme julgado pelo investigador.
29. Participou de qualquer outro estudo clínico ou estudo de bioequivalência e foi administrado com um produto experimental dentro de 6 meses antes do primeiro dia de dosagem, a menos que haja documentação de que o sujeito recebeu placebo.
30. Mudança significativa na dieta ou nível de atividade física dentro de 1 mês antes da Triagem, com base no julgamento do Investigador.
31. Perda ou ganho de peso de mais de 5% dentro de 3 meses antes da visita de triagem por histórico ou documentado.

32. Não deseja, ou cujo parceiro não deseja, usar um meio de contracepção clinicamente aceitável durante e por 90 dias após a conclusão/retirada do estudo.

    ☞ Métodos anticoncepcionais medicamente aceitáveis ​​incluem:

    • anticoncepcional hormonal
    • dispositivo intrauterino que provou ser altamente eficaz, usado pelo sujeito ou pelo cônjuge/parceiro do sujeito
    • contracepção física (masculina ou feminina) usada com esterilização química
    • esterilização cirúrgica do sujeito ou do parceiro do sujeito (por exemplo, vasectomia, histerectomia, laqueadura tubária, salpingectomia).
33. Indivíduos que, na opinião do Investigador, não devem participar deste estudo com base nos resultados de testes laboratoriais clínicos ou outros motivos.