Roll-over studie k posouzení bezpečnosti lixivaptanu u účastníků s ADPKD, kteří dokončili studii PA-ADPKD-303
17. dubna 2023 aktualizováno: Palladio Biosciences
PA-ADPKD-304: Otevřená, roll-over studie fáze 3 k posouzení dlouhodobé bezpečnosti lixivaptanu u účastníků s autozomálně dominantním polycystickým onemocněním ledvin, kteří dokončili studii PA-ADPKD-303: Studie ALERT
Jedná se o otevřenou studii fáze 3, která má demonstrovat pokračující jaterní a nehepatální bezpečnost a renální účinnost lixivaptanu u účastníků s ADPKD, kteří dříve měli abnormální výsledky jaterních testů při léčbě tolvaptanem, a byli trvale přerušeni lék z tohoto důvodu a následně dokončili studii PA-ADPKD-303, otevřenou úvodní studii s lixivaptanem.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je otevřená, roll-over studie fáze 3, která demonstruje pokračující jaterní a nehepatální bezpečnost a renální účinnost lixivaptanu u účastníků s ADPKD, kteří dříve zaznamenali abnormální výsledky testů jaterní chemie při léčbě tolvaptanem, které vedly k trvalému přerušení léčby tolvaptanu z tohoto důvodu a následně dokončili studii PA-ADPKD-303, otevřenou úvodní studii s lixivaptanem.
Hodnocení dokončená během posledních 4 návštěv PA-ADPKD-303, úvodní studie, poslouží jako screening a základní hodnocení pro tuto roll-over studii. Hodnocení způsobilosti bude dokončeno při návštěvě 1 této studie po podepsání informovaného souhlasu. Účastníci splňující všechna kritéria pro vstup do studie při návštěvě 1 budou považováni za zapsané po dokončení všech studijních postupů návštěvy 1 a bude jim podávána léčba lixivaptanem, aby bylo zahájeno období opakované titrace lixivaptanu (1 až 2 týdny). Během období retitrace lixivaptanu bude účastníkům znovu nastavena dávka lixivaptanu na základě dávky, kterou dostávali při dokončení úvodní studie. Účastníci budou pokračovat v léčbě lixivaptanem po dobu až 104 týdnů během období udržovací léčby a budou hodnoceni na studijní návštěvě každých 12 týdnů. Mezi čtvrtletními studijními návštěvami budou účastníci povinni každé 4 týdny odebírat krev pro stanovení jaterní chemie. Na konci 104 týdnů bude léčba lixivaptanem ukončena a účastníci vstoupí do 4týdenního období sledování, během kterého budou během 3 návštěv během 28denního období získána konečná hodnocení bezpečnosti a účinnosti.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Spojené státy, 18107
- Northeast Clinical Research Center, LLC
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy s ADPKD, kteří dokončili studii PA-ADPKD-303
- Pokračující kontrola hypertenze bez použití diuretik
- Pokračující dodržování zákazů souběžně podávaných léků uvedených v protokolu studie PA-ADPKD-303
- Ochota praktikovat přijatelné metody antikoncepce (jak muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, tak ženy ve fertilním věku).
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli kontraindikace pokračování léčby lixivaptanem
- Klinicky významná inkontinence, hyperaktivní močový měchýř nebo retence moči (např. benigní hyperplazie prostaty)
- Srdeční selhání funkční třídy 3 nebo 4 New York Heart Association nebo jiné významné srdeční nebo elektrokardiografické (EKG) nálezy, které by mohly představovat bezpečnostní riziko pro účastníka
- Hypovolemie při fyzikálním vyšetření při screeningu
Následující laboratorní výsledky založené na séru odebraném při návštěvě 24 PA-ADPKD-303:
- Hodnoty sérové ALT nebo aspartátaminotransferázy (AST) >1,5 × ULN
- Hodnoty celkového bilirubinu >1,5 × ULN
- eGFR <20 ml/min/1,73 m^2 na základě laboratorních výsledků z návštěvy 26 PA-ADPKD-303
- Zjištění při screeningu, které vylučuje bezpečnou účast ve studii nebo účastníky, kteří pravděpodobně nebudou v souladu s postupy studie podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lixivaptan
Lixivaptan kapsle 100-200 mg dvakrát denně
|
Perorální antagonista receptoru vazopresinu V2
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, u kterých se vyvinou hladiny ALT v séru > 3 × ULN během období opakované titrace nebo udržovací léčby lixivaptanem, které souvisí s lixivaptanem a má za následek přerušení léčby lixivaptanem
Časové okno: 120 dní (od screeningu do konce období udržovací léčby)
|
Počet účastníků, u kterých se rozvinou hladiny sérové alaninaminotransferázy (ALT) > 3× horní hranice normálu (ULN), které jsou posouzeny nezávislou komisí pro hodnocení jaterních příhod (HERC) jako přinejmenším pravděpodobně související s lixivaptanem a vedly k přerušení léčby lixivaptanem léčba.
Nezávislý HERC po přezkoumání demografické, lékařské a medikační historie, údajů o bezpečnosti a dalších relevantních údajů účastníků, u kterých se rozvinou jaterní abnormality, určí pravděpodobnou příčinnou souvislost s abnormalitami jaterních testů, které jsou předmětem zájmu, a příbuznost s lixivaptanem při použití léku na poškození jater. Kritéria pravděpodobnosti sítě (Fontana et al., 2009).
Normální rozmezí ALT bylo definováno jako 0-55 U/L.
|
120 dní (od screeningu do konce období udržovací léčby)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, u kterých se během období opakované titrace nebo udržovací léčby lixivaptanem vyvinou hladiny sérového ALT > 5 x ULN
Časové okno: 120 dní (od screeningu do konce období udržovací léčby)
|
Počet účastníků, u kterých se rozvinou hladiny ALT v séru >5 × ULN, které nezávislý HERC posoudil jako přinejmenším pravděpodobně související s lixivaptanem a vedly k přerušení léčby lixivaptanem.
Nezávislý HERC po přezkoumání demografické, lékařské a medikační historie, údajů o bezpečnosti a dalších relevantních údajů účastníků, u kterých se rozvinou jaterní abnormality, určí pravděpodobnou příčinnou souvislost s abnormalitami jaterních testů, které jsou předmětem zájmu, a příbuznost s lixivaptanem při použití léku na poškození jater. Kritéria pravděpodobnosti sítě (Fontana et al., 2009).
Normální rozmezí ALT bylo definováno jako 0-55 U/L.
|
120 dní (od screeningu do konce období udržovací léčby)
|
|
Počet účastníků, u kterých se během období opakované titrace nebo udržovací léčby lixivaptanem vyvinou hodnoty sérového ALT > 3 × ULN
Časové okno: 120 dní (od screeningu do konce období udržovací léčby)
|
Počet účastníků, u kterých došlo k rozvoji sérových hladin ALT > 3 × ULN, které byly nezávislým HERC vyhodnoceny jako přinejmenším pravděpodobně související s lixivaptanem a vedly ke snížení dávky léčby lixivaptanem.
Nezávislý HERC po přezkoumání demografické, lékařské a medikační historie, údajů o bezpečnosti a dalších relevantních údajů účastníků, u kterých se rozvinou jaterní abnormality, určí pravděpodobnou příčinnou souvislost s abnormalitami jaterních testů, které jsou předmětem zájmu, a příbuznost s lixivaptanem při použití léku na poškození jater. Kritéria pravděpodobnosti sítě (Fontana et al., 2009).
Normální rozmezí ALT bylo definováno jako 0-55 U/L.
|
120 dní (od screeningu do konce období udržovací léčby)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: 140 dní (od screeningu do konce období sledování)
|
Počet účastníků s TEAE během období retitrace lixivaptanu, období udržovací léčby nebo období následného sledování.
|
140 dní (od screeningu do konce období sledování)
|
|
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými klinickými laboratorními nálezy
Časové okno: 140 dní (od screeningu do konce období sledování)
|
Počet účastníků s klinickými laboratorními nálezy (nehepatální klinická chemie, hematologie a analýza moči) zaznamenanými během období retitrace lixivaptanu, období udržovací léčby nebo období následného sledování a považovaných za potenciálně klinicky důležité.
|
140 dní (od screeningu do konce období sledování)
|
|
Počet účastníků s potenciálně klinicky důležitými nálezy vitálních funkcí
Časové okno: 140 dní (od screeningu do konce období sledování)
|
Počet účastníků s nálezy vitálních funkcí (srdeční frekvence, diastolický a systolický krevní tlak a hmotnost) zaznamenaných během období opakované titrace lixivaptanu, období udržovací léčby nebo období následného sledování a považovaných za potenciálně klinicky důležité.
|
140 dní (od screeningu do konce období sledování)
|
|
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými nálezy 12svodového elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: 140 dní (od screeningu do konce období sledování)
|
Počet účastníků s nálezy EKG zaznamenanými během Období retitrace lixivaptanu, Období udržovací léčby nebo Období následného sledování a považovaných za potenciálně klinicky důležité (definované jako QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce [QTcF ] ≥ 450 ms).
|
140 dní (od screeningu do konce období sledování)
|
|
Anualizovaná změna v odhadované míře glomerulární filtrace (eGFR) od výchozí hodnoty po konečné hodnocení
Časové okno: 140 dní (od screeningu do konce období sledování)
|
Výchozí hodnota eGFR je definována jako průměr ze 3 hodnocení eGFR získaných při návštěvách 25, 26 a 27 studie PA-ADPKD-303 (pokud nějaké hodnoty chybí, zbývající hodnoty se použijí ke stanovení výchozí hodnoty eGFR).
Koncový bod eGFR je definován jako průměr ze 3 hodnocení eGFR získaných během období následného sledování (pokud nějaké hodnoty chybí, zbývající hodnoty se použijí ke stanovení koncového bodu eGFR).
Bude poskytnuta změna eGFR ze základního na konečné hodnocení.
|
140 dní (od screeningu do konce období sledování)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nelson Kopyt, DO, Northeast Clinical Research Center, LLC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. února 2022
Primární dokončení (Aktuální)
29. června 2022
Dokončení studie (Aktuální)
29. července 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. ledna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. ledna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
26. ledna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. května 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. dubna 2023
Naposledy ověřeno
1. dubna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PA-ADPKD-304
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .