评估 Lixivaptan 在完成研究 PA-ADPKD-303 的 ADPKD 参与者中的安全性的滚动研究
2023年4月17日 更新者：Palladio Biosciences
PA-ADPKD-304：一项 3 期、开放标签、滚动研究，旨在评估 Lixivaptan 在完成 PA-ADPKD-303 研究的常染色体显性多囊肾病参与者中的长期安全性：ALERT 研究
这是一项 3 期、开放标签、滚动研究，旨在证明 lixivaptan 在患有 ADPKD 的参与者中持续的肝脏和非肝脏安全性和肾脏疗效，这些参与者之前在接受托伐普坦治疗时出现异常肝化学测试结果，永久停用由于这个原因，该药物随后完成了研究 PA-ADPKD-303，这是一项与 lixivaptan 的开放标签导入研究。
研究概览
详细说明
这是一项 3 期、开放标签、滚动研究，旨在证明 lixivaptan 在患有 ADPKD 的参与者中持续的肝脏和非肝脏安全性和肾脏疗效，这些参与者之前在接受托伐普坦治疗时出现异常肝脏化学测试结果，导致永久停药由于这个原因，tolvaptan，随后完成了研究 PA-ADPKD-303，这是一项与 lixivaptan 的开放标签导入研究。
在导入研究 PA-ADPKD-303 的最后 4 次访问期间完成的评估将用作此滚动研究的筛选和基线评估。 在签署知情同意书后，将在本研究的第 1 次访视时完成资格评估。 在第 1 次就诊时满足所有研究进入标准的参与者将在完成所有第 1 次就诊研究程序后被视为入组，并将接受 lixivaptan 治疗以开始 Lixivaptan 重新滴定期（1 至 2 周）。 在 Lixivaptan 重新滴定期间，参与者将根据他们在导入研究完成时接受的剂量重新确定他们的 lixivaptan 剂量。 在维持治疗期间，参与者将继续接受 lixivaptan 治疗长达 104 周，并将在每 12 周的研究访问中进行评估。 在季度研究访问之间，将要求参与者每 4 周抽血进行肝脏化学测定。 在 104 周结束时，lixivaptan 治疗将停止，参与者将进入为期 4 周的随访期，在此期间，将在 28 天内进行 3 次访视，获得安全性和有效性的最终评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem、Pennsylvania、美国、18107
- Northeast Clinical Research Center, LLC
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 完成研究 PA-ADPKD-303 的 ADPKD 男性或女性参与者
- 在不使用利尿剂的情况下继续控制高血压
- 继续遵守研究 PA-ADPKD-303 方案中规定的合并用药禁令
- 愿意采用可接受的节育方法（有生育潜力伴侣的男性和有生育潜力的女性）。
- 能够提供知情同意。
排除标准：
- 继续使用 lixivaptan 治疗的任何禁忌症
- 有临床意义的尿失禁、膀胱过度活动症或尿潴留（例如，良性前列腺增生）
- 纽约心脏协会功能性 3 级或 4 级心力衰竭或其他可能对参与者构成安全风险的重要心脏或心电图 (ECG) 结果
- 筛选时体格检查血容量不足
以下实验室结果基于在 PA-ADPKD-303 的第 24 次就诊时抽取的血清：
- 血清 ALT 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 值 >1.5 × ULN
- 总胆红素值 >1.5 × ULN
- eGFR <20 mL/min/1.73 m^2 基于 PA-ADPKD-303 第 26 次访问的实验室结果
- 筛选时发现无法安全参与研究或参与者可能不符合研究者或医疗监督员的意见的研究程序
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：利西普坦
Lixivaptan 胶囊 100-200 毫克，每日两次
|
口服加压素 V2 受体拮抗剂
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在 Lixivaptan 重新滴定或维持治疗期间出现血清 ALT 水平 >3 × ULN 的参与者人数被评估为与 Lixivaptan 相关并导致停止 Lixivaptan 治疗
大体时间：120天（从筛选到维持治疗期结束）
|
出现血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平 >3 × 正常上限 (ULN) 的参与者人数，这些水平被独立的肝脏事件审查委员会 (HERC) 评估为至少可能与 lixivaptan 相关并导致停用 lixivaptan治疗。
独立的 HERC 在审查发生肝异常的参与者的人口统计学、医疗和用药史、安全数据和其他相关数据后，将确定引起关注的肝化学测试异常的可能因果关系以及使用药物性肝损伤的 lixivaptan 的相关性网络概率标准（Fontana 等人，2009 年）。
ALT 的正常范围定义为 0-55 U/L。
|
120天（从筛选到维持治疗期结束）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在 Lixivaptan 重新滴定或维持治疗期间出现血清 ALT 水平 >5 x ULN 的参与者人数被评估为与 Lixivaptan 相关并导致停止 Lixivaptan 治疗
大体时间：120天（从筛选到维持治疗期结束）
|
出现血清 ALT 水平 >5 × ULN 的参与者人数，这些参与者被独立的 HERC 评估为至少可能与 lixivaptan 相关并导致停止 lixivaptan 治疗。
独立的 HERC 在审查发生肝异常的参与者的人口统计学、医疗和用药史、安全数据和其他相关数据后，将确定引起关注的肝化学测试异常的可能因果关系以及使用药物性肝损伤的 lixivaptan 的相关性网络概率标准（Fontana 等人，2009 年）。
ALT 的正常范围定义为 0-55 U/L。
|
120天（从筛选到维持治疗期结束）
|
|
在 Lixivaptan 重新滴定或维持治疗期间出现血清 ALT 值 >3 × ULN 的参与者人数被评估为与 Lixivaptan 相关并导致 Lixivaptan 治疗剂量减少
大体时间：120天（从筛选到维持治疗期结束）
|
血清 ALT 水平 > 3 × ULN 的参与者人数，这些参与者被独立的 HERC 评估为至少可能与 lixivaptan 相关，并导致 lixivaptan 治疗的剂量减少。
独立的 HERC 在审查发生肝异常的参与者的人口统计学、医疗和用药史、安全数据和其他相关数据后，将确定引起关注的肝化学测试异常的可能因果关系以及使用药物性肝损伤的 lixivaptan 的相关性网络概率标准（Fontana 等人，2009 年）。
ALT 的正常范围定义为 0-55 U/L。
|
120天（从筛选到维持治疗期结束）
|
|
出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：140 天（从筛选到随访期结束）
|
在 Lixivaptan 重新滴定期、维持治疗期或随访期期间出现 TEAE 的参与者人数。
|
140 天（从筛选到随访期结束）
|
|
具有潜在临床重要临床实验室结果的参与者人数
大体时间：140 天（从筛选到随访期结束）
|
在 Lixivaptan 重新滴定期、维持治疗期或随访期记录并被认为具有潜在临床重要性的临床实验室结果（非肝脏临床化学、血液学和尿液分析）的参与者人数。
|
140 天（从筛选到随访期结束）
|
|
具有潜在临床重要生命体征发现的参与者人数
大体时间：140 天（从筛选到随访期结束）
|
在 Lixivaptan 重新滴定期、维持治疗期或随访期记录并被认为具有潜在临床重要性的具有生命体征发现（心率、舒张压和收缩压以及体重）的参与者人数。
|
140 天（从筛选到随访期结束）
|
|
具有潜在临床重要 12 导联心电图 (ECG) 结果的参与者人数
大体时间：140 天（从筛选到随访期结束）
|
在 Lixivaptan 重新滴定期、维持治疗期或随访期记录并被认为具有潜在临床重要性（定义为根据 Fridericia 公式校正心率的 QT 间期 [QTcF] 的 QT 间期）的参与者人数] ≥ 450 毫秒）。
|
140 天（从筛选到随访期结束）
|
|
从基线到最终评估的估计肾小球滤过率 (eGFR) 的年化变化
大体时间：140 天（从筛选到随访期结束）
|
基线 eGFR 定义为在研究 PA-ADPKD-303 的第 25、26 和 27 次访问时获得的 3 个 eGFR 评估的平均值（如果任何值缺失，将使用剩余值来确定基线 eGFR）。
终点 eGFR 定义为在随访期间获得的 3 次 eGFR 评估的平均值（如果任何值缺失，将使用剩余值来确定终点 eGFR）。
将提供 eGFR 从基线到最终评估的变化。
|
140 天（从筛选到随访期结束）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nelson Kopyt, DO、Northeast Clinical Research Center, LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年2月10日
初级完成 (实际的)
2022年6月29日
研究完成 (实际的)
2022年7月29日
研究注册日期
首次提交
2022年1月7日
首先提交符合 QC 标准的
2022年1月7日
首次发布 (实际的)
2022年1月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月17日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.