Roll-over-undersøgelse for at vurdere sikkerheden af Lixivaptan hos deltagere med ADPKD, der fuldførte undersøgelse PA-ADPKD-303
17. april 2023 opdateret af: Palladio Biosciences
PA-ADPKD-304: En fase 3, åben-label, roll-over-undersøgelse for at vurdere langsigtet sikkerhed af Lixivaptan hos deltagere med autosomal dominant polycystisk nyresygdom, som fuldførte undersøgelse PA-ADPKD-303: ALERT-undersøgelsen
Dette er et fase 3, åbent, roll-over-studie for at påvise den fortsatte lever- og ikke-hepatiske sikkerhed og nyreeffektivitet af lixivaptan hos deltagere med ADPKD, som tidligere har oplevet unormale leverkemiske testresultater, mens de blev behandlet med tolvaptan, blev permanent seponeret fra stoffet af den grund, og afsluttede efterfølgende studie PA-ADPKD-303, det åbne indledende studie med lixivaptan.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 3, åbent, roll-over-studie for at demonstrere den fortsatte lever- og ikke-hepatiske sikkerhed og nyreeffektivitet af lixivaptan hos deltagere med ADPKD, som tidligere har oplevet unormale leverkemiske testresultater, mens de blev behandlet med tolvaptan, hvilket resulterede i permanent seponering tolvaptan af den grund, og efterfølgende afsluttede undersøgelsen PA-ADPKD-303, det åbne indledende studie med lixivaptan.
Vurderinger gennemført under de sidste 4 besøg af PA-ADPKD-303, lead-in studiet, vil tjene som screening og baseline vurderinger for denne roll-over undersøgelse. Evaluering af berettigelse vil blive afsluttet ved besøg 1 i denne undersøgelse efter underskrivelse af informeret samtykke. Deltagere, der opfylder alle undersøgelseskriterier ved besøg 1, vil blive betragtet som tilmeldt efter afslutning af alle besøg 1 undersøgelsesprocedurer og vil blive dispenseret med lixivaptan-behandling for at starte Lixivaptan-retitreringsperioden (1 til 2 uger). I løbet af Lixivaptan-retitreringsperioden vil deltagerne få deres dosis af lixivaptan genetableret baseret på den dosis, de modtog ved afslutningen af indledningsstudiet. Deltagerne vil fortsætte med lixivaptan-behandling i op til 104 uger i vedligeholdelsesbehandlingsperioden og vil blive vurderet ved et studiebesøg hver 12. uge. Mellem de kvartalsvise undersøgelsesbesøg vil deltagerne blive bedt om at få taget blod til leverkemibestemmelser hver 4. uge. Ved udgangen af 104 uger vil lixivaptan-behandlingen blive stoppet, og deltagerne vil gå ind i en 4-ugers opfølgningsperiode, hvor der vil blive opnået endelige vurderinger af sikkerhed og effekt over 3 besøg i løbet af en 28-dages periode.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
1
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Forenede Stater, 18107
- Northeast Clinical Research Center, LLC
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige deltagere med ADPKD, som gennemførte undersøgelse PA-ADPKD-303
- Fortsat kontrol af hypertension uden brug af et diuretikum
- Fortsat overholdelse af forbud mod samtidig medicin angivet i undersøgelsens PA-ADPKD-303-protokollen
- Villig til at praktisere acceptable præventionsmetoder (både mænd, der har partnere i den fødedygtige alder, og kvinder i den fødedygtige alder).
- Kan give informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver kontraindikation for fortsat behandling med lixivaptan
- Klinisk signifikant inkontinens, overaktiv blære eller urinretention (f.eks. benign prostatahyperplasi)
- New York Heart Association Functional Class 3 eller 4 hjertesvigt eller andre signifikante hjerte- eller elektrokardiogram (EKG) fund, der kan udgøre en sikkerhedsrisiko for deltageren
- Hypovolæmi ved fysisk undersøgelse ved Screening
Følgende laboratorieresultater baseret på serum udtaget ved besøg 24 af PA-ADPKD-303:
- Serum ALAT eller aspartat aminotransferase (AST) værdier >1,5 × ULN
- Totale bilirubinværdier >1,5 × ULN
- eGFR <20 ml/min/1,73 m^2 baseret på laboratorieresultater fra besøg 26 af PA-ADPKD-303
- Et fund ved screening, der udelukker sikker deltagelse i undersøgelsen eller deltagere, som sandsynligvis ikke er i overensstemmelse med undersøgelsesprocedurerne efter investigatorens eller den medicinske monitors mening
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lixivaptan
Lixivaptan kapsler 100-200 mg to gange dagligt
|
Oral vasopressin V2-receptorantagonist
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der udvikler serum-ALAT-niveauer >3 × ULN i løbet af Lixivaptan-retitrerings- eller vedligeholdelsesbehandlingsperioderne, der vurderes at være relateret til Lixivaptan og resulterede i seponering af Lixivaptan-behandlingen
Tidsramme: 120 dage (fra screening til slutningen af vedligeholdelsesbehandlingsperioden)
|
Antal deltagere, som udvikler serum alaninaminotransferase (ALT) niveauer >3 × den øvre normalgrænse (ULN), som vurderes af den uafhængige Hepatic Events Review Committee (HERC) til i det mindste sandsynligvis at være relateret til lixivaptan og resulterede i seponering af lixivaptan behandling.
Det uafhængige HERC vil efter at have gennemgået demografiske, medicinske og medicinske historie, sikkerhedsdata og andre relevante data fra deltagere, der udvikler leverabnormaliteter, bestemme den sandsynlige årsagssammenhæng for unormale leverkemiske tests, der giver anledning til bekymring, og slægtskabet til lixivaptan ved brug af den lægemiddelinducerede leverskade Netværkssandsynlighedskriterier (Fontana et al., 2009).
Det normale ALT-interval blev defineret som 0-55 U/L.
|
120 dage (fra screening til slutningen af vedligeholdelsesbehandlingsperioden)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der udvikler serum-ALAT-niveauer >5 x ULN i løbet af Lixivaptan-retitrerings- eller vedligeholdelsesbehandlingsperioderne, der vurderes at være relateret til Lixivaptan og resulterede i seponering af Lixivaptan-behandlingen
Tidsramme: 120 dage (fra screening til slutningen af vedligeholdelsesbehandlingsperioden)
|
Antal deltagere, som udvikler serum-ALAT-niveauer >5 × ULN, som vurderes af den uafhængige HERC til i det mindste sandsynligvis at være relateret til lixivaptan og resulterede i seponering af lixivaptan-behandling.
Det uafhængige HERC vil efter at have gennemgået demografiske, medicinske og medicinske historie, sikkerhedsdata og andre relevante data fra deltagere, der udvikler leverabnormaliteter, bestemme den sandsynlige årsagssammenhæng for unormale leverkemiske tests, der giver anledning til bekymring, og slægtskabet til lixivaptan ved brug af den lægemiddelinducerede leverskade Netværkssandsynlighedskriterier (Fontana et al., 2009).
Det normale ALT-interval blev defineret som 0-55 U/L.
|
120 dage (fra screening til slutningen af vedligeholdelsesbehandlingsperioden)
|
|
Antal deltagere, der udvikler serum-ALT-værdier >3 × ULN i løbet af Lixivaptan-retitrerings- eller vedligeholdelsesbehandlingsperioderne, der vurderes at være relateret til Lixivaptan og resulterede i dosisreduktion af Lixivaptan-behandlingen
Tidsramme: 120 dage (fra screening til slutningen af vedligeholdelsesbehandlingsperioden)
|
Antal deltagere, som udvikler serum-ALAT-niveauer >3 × ULN, som blev vurderet af den uafhængige HERC til i det mindste sandsynligvis at være relateret til lixivaptan og resulterede i dosisreduktion af lixivaptan-behandling.
Det uafhængige HERC vil efter at have gennemgået demografiske, medicinske og medicinske historie, sikkerhedsdata og andre relevante data fra deltagere, der udvikler leverabnormaliteter, bestemme den sandsynlige årsagssammenhæng for unormale leverkemiske tests, der giver anledning til bekymring, og slægtskabet til lixivaptan ved brug af den lægemiddelinducerede leverskade Netværkssandsynlighedskriterier (Fontana et al., 2009).
Det normale ALT-interval blev defineret som 0-55 U/L.
|
120 dage (fra screening til slutningen af vedligeholdelsesbehandlingsperioden)
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: 140 dage (fra screening til slutningen af opfølgningsperioden)
|
Antal deltagere med TEAE'er i Lixivaptan-retitreringsperioden, vedligeholdelsesbehandlingsperioden eller opfølgningsperioden.
|
140 dage (fra screening til slutningen af opfølgningsperioden)
|
|
Antal deltagere med potentielt klinisk vigtige kliniske laboratoriefund
Tidsramme: 140 dage (fra screening til slutningen af opfølgningsperioden)
|
Antal deltagere med kliniske laboratoriefund (ikke-hepatisk klinisk kemi, hæmatologi og urinanalyse) registreret under Lixivaptan-retitreringsperioden, vedligeholdelsesbehandlingsperioden eller opfølgningsperioden og anses for at være potentielt klinisk vigtige.
|
140 dage (fra screening til slutningen af opfølgningsperioden)
|
|
Antal deltagere med potentielt klinisk vigtige vitale tegn
Tidsramme: 140 dage (fra screening til slutningen af opfølgningsperioden)
|
Antal deltagere med fund af vitale tegn (hjertefrekvens, diastolisk og systolisk blodtryk og vægt) registreret under Lixivaptan-retitreringsperioden, vedligeholdelsesbehandlingsperioden eller opfølgningsperioden og anses for at være potentielt klinisk vigtige.
|
140 dage (fra screening til slutningen af opfølgningsperioden)
|
|
Antal deltagere med potentielt klinisk vigtige 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: 140 dage (fra screening til slutningen af opfølgningsperioden)
|
Antal deltagere med EKG-fund registreret under Lixivaptan-retitreringsperioden, vedligeholdelsesbehandlingsperioden eller opfølgningsperioden og anses for at være potentielt klinisk vigtige (defineret som et QT-interval korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel [QTcF] ] ≥ 450 msek).
|
140 dage (fra screening til slutningen af opfølgningsperioden)
|
|
Årlig ændring i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) fra baseline til endelig vurdering
Tidsramme: 140 dage (fra screening til slutningen af opfølgningsperioden)
|
Baseline eGFR er defineret som gennemsnittet af de 3 eGFR-vurderinger opnået ved besøg 25, 26 og 27 i undersøgelse PA-ADPKD-303 (hvis der mangler nogen værdier, vil de resterende værdier blive brugt til at bestemme baseline eGFR).
Endpoint eGFR er defineret som gennemsnittet af 3 eGFR-vurderinger opnået under opfølgningsperioden (hvis der mangler nogen værdier, vil de resterende værdier blive brugt til at bestemme effektpunktet eGFR).
Ændringen i eGFR fra baseline til endelig vurdering vil blive leveret.
|
140 dage (fra screening til slutningen af opfølgningsperioden)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nelson Kopyt, DO, Northeast Clinical Research Center, LLC
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
10. februar 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
29. juni 2022
Studieafslutning (Faktiske)
29. juli 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. januar 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. januar 2022
Først opslået (Faktiske)
26. januar 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
12. maj 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. april 2023
Sidst verificeret
1. april 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PA-ADPKD-304
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .