PA-ADPKD-303 試験を完了した ADPKD 患者のリキシバプタンの安全性を評価するロールオーバー試験
2023年4月17日 更新者：Palladio Biosciences
PA-ADPKD-304: 試験 PA-ADPKD-303: The ALERT 試験を完了した常染色体優性多発性嚢胞腎患者におけるリキシバプタンの長期安全性を評価する第 3 相、非盲検、ロールオーバー試験
これは第 III 相非盲検ロールオーバー試験であり、トルバプタンによる治療中に肝化学検査で異常な結果が得られ、治療を永久に中止した ADPKD 患者におけるリキシバプタンの継続的な肝臓および非肝臓の安全性と腎臓の有効性を実証します。その後、リキシバプタンを用いた非盲検導入試験である PA-ADPKD-303 試験を完了しました。
調査の概要
詳細な説明
これは第 III 相非盲検ロールオーバー試験であり、トルバプタンによる治療中に肝化学検査で異常な結果が得られ、永久的な投与中止に至った ADPKD の参加者におけるリキシバプタンの継続的な肝および非肝の安全性と腎有効性を実証するものです。その後、リキシバプタンを用いた非盲検導入試験である試験 PA-ADPKD-303 を完了しました。
PA-ADPKD-303の最後の4回の訪問中に完了した評価、リードイン研究は、このロールオーバー研究のスクリーニングおよびベースライン評価として機能します。 適格性の評価は、インフォームドコンセントに署名した後、この研究の訪問1で完了します。 訪問 1 ですべての研究参加基準を満たす参加者は、すべての訪問 1 研究手順の完了後に登録されたと見なされ、リキシバプタン再滴定期間 (1 ～ 2 週間) を開始するためにリキシバプタン治療が調剤されます。 Lixivaptan Re-titration Period の間、参加者は、リードイン研究の完了時に受けていた用量に基づいて、リキシバプタンの用量を再設定します。 参加者は、維持治療期間中に最大104週間リキシバプタン治療を継続し、12週間ごとに研究訪問で評価されます。 四半期ごとの研究訪問の合間に、参加者は4週間ごとに肝化学測定のために採血する必要があります。 104週間の終わりに、リキシバプタン治療は中止され、参加者は4週間のフォローアップ期間に入り、その間に安全性と有効性の最終評価が28日間の3回の訪問で得られます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Bethlehem、Pennsylvania、アメリカ、18107
- Northeast Clinical Research Center, LLC
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- PA-ADPKD-303試験を完了したADPKDの男性または女性参加者
- 利尿薬を使用しない高血圧の継続的なコントロール
- 研究PA-ADPKD-303プロトコルに記載されている併用薬の禁止事項の継続的な順守
- 容認できる避妊方法を喜んで実践する（出産の可能性のあるパートナーを持つ男性と出産の可能性のある女性の両方）。
- -インフォームドコンセントを提供できる。
除外基準:
- -リキシバプタンによる継続治療に対する禁忌
- 臨床的に重大な失禁、過活動膀胱、または尿閉 (例: 良性前立腺肥大症)
- -ニューヨーク心臓協会機能クラス3または4の心不全、または参加者に安全上のリスクをもたらす可能性のあるその他の重大な心臓または心電図（ECG）の所見
- スクリーニング時の身体検査での血液量減少
以下の検査結果は、PA-ADPKD-303 の訪問 24 で採取された血清に基づいています。
- -血清ALTまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）値> 1.5×ULN
- 総ビリルビン値 >1.5 × ULN
- eGFR <20 mL/分/1.73 m^2 は PA-ADPKD-303 の訪問 26 の検査結果に基づく
- -研究への安全な参加を妨げるスクリーニングでの発見、または治験責任医師または医療モニターの意見で研究手順に準拠していない可能性が高い参加者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リキシバプタン
リキシバプタンカプセル 100～200mg 1日2回
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経口バソプレシン V2 受容体拮抗薬
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リキシバプタンの再滴定または維持治療期間中に血清ALTレベル>3×ULNを発現した参加者の数 リキシバプタンに関連すると評価され、結果としてリキシバプタン治療の中止に至った
時間枠：120日（スクリーニングから維持治療期間終了まで）
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-血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルが正常値の上限（ULN）の3倍を超える参加者の数。これは、独立したHepatic Events Review Committee（HERC）によって評価され、少なくともリキシバプタンに関連している可能性があり、リキシバプタンの中止につながりました処理。
独立したHERCは、肝臓の異常を発症した参加者の人口統計、病歴、薬歴、安全性データ、およびその他の関連データを検討した後、懸念される肝化学検査の異常の因果関係と、薬物誘発性肝障害を使用したリキシバプタンとの関連性を判断します。ネットワーク確率基準 (Fontana et al., 2009)。
ALT の正常範囲は 0 ～ 55 U/L と定義されました。
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120日（スクリーニングから維持治療期間終了まで）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リキシバプタンの再滴定または維持治療期間中に血清 ALT レベルが 5 x ULN を超えた参加者の数 リキシバプタンに関連すると評価され、リキシバプタン治療の中止に至った
時間枠：120日（スクリーニングから維持治療期間終了まで）
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独立したHERCによって少なくともおそらくリキシバプタンに関連していると評価され、リキシバプタン治療の中止に至った5×ULNを超える血清ALTレベルを発症した参加者の数。
独立したHERCは、肝臓の異常を発症した参加者の人口統計、病歴、薬歴、安全性データ、およびその他の関連データを検討した後、懸念される肝化学検査の異常の因果関係と、薬物誘発性肝障害を使用したリキシバプタンとの関連性を判断します。ネットワーク確率基準 (Fontana et al., 2009)。
ALT の正常範囲は 0 ～ 55 U/L と定義されました。
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120日（スクリーニングから維持治療期間終了まで）
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リキシバプタンの再滴定または維持治療期間中に血清ALT値>3×ULNを発現した参加者の数 リキシバプタンに関連すると評価され、リキシバプタン治療の減量につながった
時間枠：120日（スクリーニングから維持治療期間終了まで）
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独立したHERCによって少なくともおそらくリキシバプタンに関連していると評価され、リキシバプタン治療の減量につながった血清ALTレベル> 3×ULNを発症した参加者の数。
独立したHERCは、肝臓の異常を発症した参加者の人口統計、病歴、薬歴、安全性データ、およびその他の関連データを検討した後、懸念される肝化学検査の異常の因果関係と、薬物誘発性肝障害を使用したリキシバプタンとの関連性を判断します。ネットワーク確率基準 (Fontana et al., 2009)。
ALT の正常範囲は 0 ～ 55 U/L と定義されました。
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120日（スクリーニングから維持治療期間終了まで）
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治療に伴う有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：140日（スクリーニングからフォローアップ期間終了まで）
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リキシバプタンの再滴定期間、維持治療期間、またはフォローアップ期間中に TEAE を発症した参加者の数。
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140日（スクリーニングからフォローアップ期間終了まで）
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潜在的に臨床的に重要な臨床検査所見を有する参加者の数
時間枠：140日（スクリーニングからフォローアップ期間終了まで）
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リキシバプタンの再滴定期間、維持治療期間、またはフォローアップ期間中に臨床検査所見（肝以外の臨床化学、血液学、および尿検査）が記録され、潜在的に臨床的に重要であると考えられる参加者の数。
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140日（スクリーニングからフォローアップ期間終了まで）
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潜在的に臨床的に重要なバイタルサイン所見を有する参加者の数
時間枠：140日（スクリーニングからフォローアップ期間終了まで）
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リキシバプタンの再滴定期間、維持治療期間、またはフォローアップ期間中に記録されたバイタルサイン所見 (心拍数、拡張期および収縮期血圧、および体重) があり、潜在的に臨床的に重要であると考えられる参加者の数。
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140日（スクリーニングからフォローアップ期間終了まで）
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潜在的に臨床的に重要な 12 誘導心電図 (ECG) 所見を有する参加者の数
時間枠：140日（スクリーニングからフォローアップ期間終了まで）
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リキシバプタンの再投与期間、維持治療期間、またはフォローアップ期間中に記録された ECG 所見があり、臨床的に重要である可能性があると考えられる参加者の数 (フリデリシアの式 [QTcF に従って心拍数を補正した QT 間隔として定義) ] ≥ 450 ミリ秒)。
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140日（スクリーニングからフォローアップ期間終了まで）
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ベースラインから最終評価までの推定糸球体濾過率 (eGFR) の年次変化
時間枠：140日（スクリーニングから追跡期間の終了まで）
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ベースライン eGFR は、PA-ADPKD-303 研究の訪問 25、26、および 27 で得られた 3 つの eGFR 評価の平均として定義されます (欠落している値がある場合、残りの値を使用してベースライン eGFR を決定します)。
エンドポイント eGFR は、フォローアップ期間中に得られた 3 つの eGFR 評価の平均として定義されます (値が欠落している場合は、残りの値を使用してエンドポイント eGFR が決定されます)。
ベースラインから最終評価までの eGFR の変化が提供されます。
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140日（スクリーニングから追跡期間の終了まで）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Nelson Kopyt, DO、Northeast Clinical Research Center, LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年2月10日
一次修了 (実際)
2022年6月29日
研究の完了 (実際)
2022年7月29日
試験登録日
最初に提出
2022年1月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年1月7日
最初の投稿 (実際)
2022年1月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年5月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年4月17日
最終確認日
2023年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PA-ADPKD-304
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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