Estudo Roll-over para avaliar a segurança do Lixivaptan em participantes com ADPKD que concluíram o estudo PA-ADPKD-303
17 de abril de 2023 atualizado por: Palladio Biosciences
PA-ADPKD-304: Um estudo de fase 3, aberto, roll-over para avaliar a segurança a longo prazo de Lixivaptan em participantes com doença renal policística autossômica dominante que concluíram o estudo PA-ADPKD-303: o estudo ALERT
Este é um estudo de Fase 3, aberto, roll-over para demonstrar a segurança hepática e não hepática contínua e a eficácia renal de lixivaptan em participantes com ADPKD que apresentaram resultados anormais nos testes de bioquímica do fígado enquanto tratados com tolvaptan, foram descontinuados permanentemente de o medicamento por esse motivo e, subsequentemente, concluiu o estudo PA-ADPKD-303, o estudo introdutório aberto com lixivaptan.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 3, aberto, roll-over para demonstrar a segurança hepática e não hepática contínua e a eficácia renal de lixivaptan em participantes com ADPKD que apresentaram resultados anormais nos testes de bioquímica do fígado enquanto tratados com tolvaptan que resultaram em descontinuação permanente de tolvaptana por esse motivo e, subsequentemente, concluiu o estudo PA-ADPKD-303, o estudo introdutório aberto com lixivaptana.
As avaliações concluídas durante as 4 visitas finais do PA-ADPKD-303, o estudo introdutório, servirão como triagem e avaliações de linha de base para este estudo de substituição. A avaliação da elegibilidade será concluída na Visita 1 deste estudo, após a assinatura do consentimento informado. Os participantes que satisfizerem todos os critérios de entrada no estudo na Visita 1 serão considerados inscritos após a conclusão de todos os procedimentos do estudo na Visita 1 e receberão tratamento com lixivaptano para iniciar o Período de Retitulação de Lixivaptano (1 a 2 semanas). Durante o Período de Retitulação de Lixivaptan, os participantes terão sua dose de lixivaptan restabelecida com base na dose que estavam recebendo na conclusão do estudo introdutório. Os participantes continuarão em tratamento com lixivaptana por até 104 semanas durante o Período de Tratamento de Manutenção e serão avaliados em uma visita de estudo a cada 12 semanas. Entre as visitas de estudo trimestrais, os participantes deverão coletar sangue para determinações químicas do fígado a cada 4 semanas. Ao final de 104 semanas, o tratamento com lixivaptana será interrompido e os participantes entrarão em um período de acompanhamento de 4 semanas, durante o qual as avaliações finais de segurança e eficácia serão obtidas em 3 visitas durante um período de 28 dias.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18107
- Northeast Clinical Research Center, LLC
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes do sexo masculino ou feminino com ADPKD que concluíram o estudo PA-ADPKD-303
- Controle contínuo da hipertensão sem uso de diurético
- Adesão contínua às proibições de medicamentos concomitantes declaradas no protocolo do estudo PA-ADPKD-303
- Disposto a praticar métodos aceitáveis de controle de natalidade (tanto os homens que têm parceiros com potencial para engravidar quanto as mulheres com potencial para engravidar).
- Capaz de fornecer consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Qualquer contra-indicação para a continuação do tratamento com lixivaptano
- Incontinência clinicamente significativa, bexiga hiperativa ou retenção urinária (por exemplo, hiperplasia prostática benigna)
- Insuficiência cardíaca classe funcional 3 ou 4 da New York Heart Association ou outros achados cardíacos ou de eletrocardiograma (ECG) significativos que possam representar um risco à segurança do participante
- Hipovolemia ao exame físico na Triagem
Os seguintes resultados laboratoriais com base no soro coletado na Visita 24 de PA-ADPKD-303:
- Valores séricos de ALT ou aspartato aminotransferase (AST) >1,5 × LSN
- Valores totais de bilirrubina >1,5 × LSN
- eGFR <20 mL/min/1,73 m^2 com base nos resultados laboratoriais da Visita 26 de PA-ADPKD-303
- Uma constatação na triagem que impede a participação segura no estudo ou participantes que provavelmente não estão em conformidade com os procedimentos do estudo na opinião do investigador ou do monitor médico
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Lixivaptana
Lixivaptana cápsulas 100-200mg duas vezes ao dia
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Antagonista do receptor V2 da vasopressina oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que desenvolveram níveis séricos de ALT >3 × LSN durante os períodos de retitulação ou tratamento de manutenção com Lixivaptan avaliados como relacionados ao Lixivaptan e resultaram na descontinuação do tratamento com Lixivaptan
Prazo: 120 dias (desde a triagem até o final do período de tratamento de manutenção)
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Número de participantes que desenvolveram níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT) > 3 × o limite superior do normal (LSN) que são avaliados pelo independente Hepatic Events Review Committee (HERC) como sendo pelo menos provavelmente relacionados ao lixivaptan e resultaram na descontinuação do lixivaptan tratamento.
O HERC independente, após revisar o histórico demográfico, médico e medicamentoso, dados de segurança e outros dados relevantes dos participantes que desenvolveram anormalidades hepáticas, determinará a causalidade provável para as anormalidades do teste químico hepático preocupante e a relação com o lixivaptano usando o Lesão hepática induzida por drogas Critérios de probabilidade de rede (Fontana et al., 2009).
A faixa normal de ALT foi definida como 0-55 U/L.
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120 dias (desde a triagem até o final do período de tratamento de manutenção)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que desenvolveram níveis séricos de ALT > 5 x LSN durante os períodos de retitulação ou tratamento de manutenção com Lixivaptan avaliados como relacionados ao Lixivaptan e resultaram na descontinuação do tratamento com Lixivaptan
Prazo: 120 dias (desde a triagem até o final do período de tratamento de manutenção)
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Número de participantes que desenvolveram níveis séricos de ALT > 5 × ULN que são avaliados pelo HERC independente como pelo menos provavelmente relacionados ao lixivaptano e resultaram na descontinuação do tratamento com lixivaptano.
O HERC independente, após revisar o histórico demográfico, médico e medicamentoso, dados de segurança e outros dados relevantes dos participantes que desenvolveram anormalidades hepáticas, determinará a causalidade provável para as anormalidades do teste químico hepático preocupante e a relação com o lixivaptano usando o Lesão hepática induzida por drogas Critérios de probabilidade de rede (Fontana et al., 2009).
A faixa normal de ALT foi definida como 0-55 U/L.
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120 dias (desde a triagem até o final do período de tratamento de manutenção)
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Número de participantes que desenvolveram valores séricos de ALT >3 × ULN durante os períodos de retitulação ou tratamento de manutenção com Lixivaptan avaliados como relacionados ao Lixivaptan e resultaram na redução da dose do tratamento com Lixivaptan
Prazo: 120 dias (desde a triagem até o final do período de tratamento de manutenção)
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Número de participantes que desenvolveram níveis séricos de ALT >3 × ULN que foram avaliados pelo HERC independente como pelo menos provavelmente relacionados ao lixivaptano e resultaram na redução da dose do tratamento com lixivaptano.
O HERC independente, após revisar o histórico demográfico, médico e medicamentoso, dados de segurança e outros dados relevantes dos participantes que desenvolveram anormalidades hepáticas, determinará a causalidade provável para as anormalidades do teste químico hepático preocupante e a relação com o lixivaptano usando o Lesão hepática induzida por drogas Critérios de probabilidade de rede (Fontana et al., 2009).
A faixa normal de ALT foi definida como 0-55 U/L.
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120 dias (desde a triagem até o final do período de tratamento de manutenção)
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: 140 dias (desde a triagem até o final do período de acompanhamento)
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Número de participantes com TEAEs durante o período de retitulação de Lixivaptan, o período de tratamento de manutenção ou o período de acompanhamento.
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140 dias (desde a triagem até o final do período de acompanhamento)
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Número de participantes com achados laboratoriais clínicos potencialmente importantes clinicamente
Prazo: 140 dias (desde a triagem até o final do período de acompanhamento)
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Número de participantes com achados laboratoriais clínicos (química clínica não hepática, hematologia e urinálise) registrados durante o período de retitulação de Lixivaptan, o período de tratamento de manutenção ou o período de acompanhamento e considerados clinicamente importantes.
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140 dias (desde a triagem até o final do período de acompanhamento)
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Número de participantes com achados de sinais vitais potencialmente clinicamente importantes
Prazo: 140 dias (desde a triagem até o final do período de acompanhamento)
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Número de participantes com achados de sinais vitais (frequência cardíaca, pressão arterial diastólica e sistólica e peso) registrados durante o período de retitulação de Lixivaptan, o período de tratamento de manutenção ou o período de acompanhamento e considerados clinicamente importantes.
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140 dias (desde a triagem até o final do período de acompanhamento)
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Número de participantes com achados de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações potencialmente clinicamente importantes
Prazo: 140 dias (desde a triagem até o final do período de acompanhamento)
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Número de participantes com achados de ECG registrados durante o período de retitulação de Lixivaptan, o período de tratamento de manutenção ou o período de acompanhamento e considerados como potencialmente clinicamente importantes (definido como um intervalo QT corrigido para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia [QTcF ] ≥ 450 ms).
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140 dias (desde a triagem até o final do período de acompanhamento)
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Alteração anualizada na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) desde a linha de base até a avaliação final
Prazo: 140 dias (desde a triagem até o final do período de acompanhamento)
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A eGFR basal é definida como a média das 3 avaliações de eGFR obtidas nas visitas 25, 26 e 27 do estudo PA-ADPKD-303 (se algum valor estiver faltando, os valores restantes serão usados para determinar a eGFR basal).
O ponto final eGFR é definido como a média de 3 avaliações eGFR obtidas durante o período de acompanhamento (se algum valor estiver faltando, os valores restantes serão usados para determinar o ponto final eGFR).
A mudança no eGFR da linha de base para a avaliação final será fornecida.
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140 dias (desde a triagem até o final do período de acompanhamento)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nelson Kopyt, DO, Northeast Clinical Research Center, LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de fevereiro de 2022
Conclusão Primária (Real)
29 de junho de 2022
Conclusão do estudo (Real)
29 de julho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de janeiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de janeiro de 2022
Primeira postagem (Real)
26 de janeiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de maio de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de abril de 2023
Última verificação
1 de abril de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PA-ADPKD-304
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .