Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Roll-over-onderzoek om de veiligheid van Lixivaptan te beoordelen bij deelnemers met ADPKD die onderzoek PA-ADPKD-303 hebben voltooid

17 april 2023 bijgewerkt door: Palladio Biosciences

PA-ADPKD-304: een fase 3, open-label, roll-over-onderzoek om de veiligheid van Lixivaptan op lange termijn te beoordelen bij deelnemers met autosomaal dominante polycysteuze nierziekte die onderzoek hebben voltooid PA-ADPKD-303: het ALERT-onderzoek

Dit is een fase 3, open-label, roll-over-onderzoek om de blijvende hepatische en niet-hepatische veiligheid en renale werkzaamheid van lixivaptan aan te tonen bij deelnemers met ADPKD die eerder abnormale leverchemietestresultaten hadden terwijl ze werden behandeld met tolvaptan, permanent werden stopgezet met het gebruik van lixivaptan. het geneesmiddel om die reden, en voltooide vervolgens studie PA-ADPKD-303, de open-label lead-in studie met lixivaptan.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 3, open-label, roll-over-onderzoek om de aanhoudende hepatische en niet-hepatische veiligheid en renale werkzaamheid van lixivaptan aan te tonen bij deelnemers met ADPKD die eerder abnormale resultaten van leverchemietests ondervonden tijdens behandeling met tolvaptan, wat resulteerde in definitieve stopzetting van tolvaptan om die reden, en voltooide vervolgens studie PA-ADPKD-303, de open-label lead-in studie met lixivaptan.

Beoordelingen die tijdens de laatste 4 bezoeken van PA-ADPKD-303, de inleidende studie, zijn voltooid, zullen dienen als screening en basislijnbeoordelingen voor deze vervolgstudie. Evaluatie van geschiktheid zal worden voltooid bij bezoek 1 van deze studie, na ondertekening van de geïnformeerde toestemming. Deelnemers die bij Bezoek 1 aan alle toelatingscriteria voor het onderzoek voldoen, worden beschouwd als ingeschreven na voltooiing van alle onderzoeksprocedures van Bezoek 1 en krijgen een behandeling met lixivaptan om de hertitratieperiode van Lixivaptan (1 tot 2 weken) te starten. Tijdens de hertitratieperiode van Lixivaptan wordt de dosis lixivaptan van de deelnemers hersteld op basis van de dosis die ze kregen bij de voltooiing van het inleidende onderzoek. De deelnemers zullen de behandeling met lixivaptan gedurende maximaal 104 weken tijdens de onderhoudsbehandelingsperiode voortzetten en zullen elke 12 weken tijdens een studiebezoek worden beoordeeld. Tussen de driemaandelijkse studiebezoeken door moeten de deelnemers om de 4 weken bloed laten afnemen voor leverchemiebepalingen. Aan het einde van 104 weken wordt de behandeling met lixivaptan stopgezet en gaan de deelnemers een follow-upperiode van 4 weken in waarin definitieve beoordelingen van veiligheid en werkzaamheid worden verkregen gedurende 3 bezoeken gedurende een periode van 28 dagen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18107
        • Northeast Clinical Research Center, LLC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke deelnemers met ADPKD die studie PA-ADPKD-303 hebben voltooid
  • Voortdurende controle van hypertensie zonder het gebruik van een diureticum
  • Voortdurende naleving van verboden op gelijktijdige medicatie vermeld in het PA-ADPKD-303-onderzoeksprotocol
  • Bereid om aanvaardbare methoden van anticonceptie toe te passen (zowel mannen die partners hebben die zwanger kunnen worden als vrouwen die zwanger kunnen worden).
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke contra-indicatie voor voortzetting van de behandeling met lixivaptan
  • Klinisch significante incontinentie, overactieve blaas of urineretentie (bijv. goedaardige prostaathyperplasie)
  • New York Heart Association Functioneel hartfalen van klasse 3 of 4 of andere significante cardiale of elektrocardiogram (ECG) bevindingen die een veiligheidsrisico voor de deelnemer kunnen vormen
  • Hypovolemie bij lichamelijk onderzoek bij screening

  • De volgende laboratoriumresultaten op basis van serum afgenomen bij bezoek 24 van PA-ADPKD-303:

    • Serum ALAT- of aspartaataminotransferase (AST)-waarden >1,5 × ULN
    • Totale bilirubinewaarden >1,5 × ULN
  • eGFR <20 ml/min/1,73 m^2 gebaseerd op laboratoriumresultaten van Visit 26 van PA-ADPKD-303
  • Een bevinding bij de screening die veilige deelname aan het onderzoek uitsluit of deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker of medische monitor waarschijnlijk niet voldoen aan de onderzoeksprocedures

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lixivaptan
Lixivaptan-capsules 100-200 mg tweemaal daags
Geneesmiddel: Lixivaptan
Orale vasopressine V2-receptorantagonist

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat serum ALAT-spiegels >3 × ULN ontwikkelt tijdens de hertitratie- of onderhoudsbehandelingsperioden met Lixivaptan waarvan is vastgesteld dat ze verband houden met Lixivaptan en die hebben geleid tot stopzetting van de behandeling met Lixivaptan
Tijdsspanne: 120 dagen (van screening tot het einde van de onderhoudsbehandelingsperiode)
Aantal deelnemers dat serum-alanine-aminotransferase (ALT)-waarden >3 × de bovengrens van normaal (ULN) ontwikkelt die door de onafhankelijke Hepatic Events Review Committee (HERC) worden beoordeeld als op zijn minst waarschijnlijk gerelateerd aan lixivaptan en resulteerden in stopzetting van lixivaptan behandeling. De onafhankelijke HERC zal, na beoordeling van de demografische, medische en medicatiegeschiedenis, veiligheidsgegevens en andere relevante gegevens van deelnemers die leverafwijkingen ontwikkelen, de waarschijnlijke causaliteit bepalen voor zorgwekkende leverchemietestafwijkingen en de verwantschap met lixivaptan met behulp van de Drug-Induced Liver Injury Criteria voor netwerkkans (Fontana et al., 2009). Het normale bereik van ALT werd gedefinieerd als 0-55 U/L.
120 dagen (van screening tot het einde van de onderhoudsbehandelingsperiode)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat serum ALAT-spiegels >5 x ULN ontwikkelt tijdens de hertitratie- of onderhoudsbehandelingsperioden met Lixivaptan waarvan vastgesteld is dat ze gerelateerd zijn aan Lixivaptan en die hebben geleid tot stopzetting van de behandeling met Lixivaptan
Tijdsspanne: 120 dagen (van screening tot het einde van de onderhoudsbehandelingsperiode)
Aantal deelnemers dat serum ALAT-waarden >5 × ULN ontwikkelt die door de onafhankelijke HERC worden beoordeeld als op zijn minst waarschijnlijk gerelateerd aan lixivaptan en die hebben geleid tot stopzetting van de behandeling met lixivaptan. De onafhankelijke HERC zal, na beoordeling van de demografische, medische en medicatiegeschiedenis, veiligheidsgegevens en andere relevante gegevens van deelnemers die leverafwijkingen ontwikkelen, de waarschijnlijke causaliteit bepalen voor zorgwekkende leverchemietestafwijkingen en de verwantschap met lixivaptan met behulp van de Drug-Induced Liver Injury Criteria voor netwerkkans (Fontana et al., 2009). Het normale bereik van ALT werd gedefinieerd als 0-55 U/L.
120 dagen (van screening tot het einde van de onderhoudsbehandelingsperiode)
Aantal deelnemers dat serum ALAT-waarden >3 × ULN ontwikkelt tijdens de hertitratie- of onderhoudsbehandelingsperioden van Lixivaptan waarvan is vastgesteld dat ze verband houden met Lixivaptan en resulteerden in een dosisverlaging van de behandeling met Lixivaptan
Tijdsspanne: 120 dagen (van screening tot het einde van de onderhoudsbehandelingsperiode)
Aantal deelnemers dat serum-ALAT-waarden >3 × ULN ontwikkelt die door de onafhankelijke HERC werden beoordeeld als op zijn minst waarschijnlijk gerelateerd aan lixivaptan en die resulteerden in een dosisverlaging van de behandeling met lixivaptan. De onafhankelijke HERC zal, na beoordeling van de demografische, medische en medicatiegeschiedenis, veiligheidsgegevens en andere relevante gegevens van deelnemers die leverafwijkingen ontwikkelen, de waarschijnlijke causaliteit bepalen voor zorgwekkende leverchemietestafwijkingen en de verwantschap met lixivaptan met behulp van de Drug-Induced Liver Injury Criteria voor netwerkkans (Fontana et al., 2009). Het normale bereik van ALT werd gedefinieerd als 0-55 U/L.
120 dagen (van screening tot het einde van de onderhoudsbehandelingsperiode)
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: 140 dagen (van Screening tot het einde van de Follow-up Periode)
Aantal deelnemers met TEAE's tijdens de hertitratieperiode van Lixivaptan, de onderhoudsbehandelingsperiode of de follow-upperiode.
140 dagen (van Screening tot het einde van de Follow-up Periode)
Aantal deelnemers met potentieel klinisch belangrijke klinische laboratoriumbevindingen
Tijdsspanne: 140 dagen (van Screening tot het einde van de Follow-up Periode)
Aantal deelnemers met klinische laboratoriumbevindingen (niet-hepatische klinische chemie, hematologie en urineonderzoek) geregistreerd tijdens de hertitratieperiode van Lixivaptan, de onderhoudsbehandelingsperiode of de follow-upperiode, en die als mogelijk klinisch belangrijk worden beschouwd.
140 dagen (van Screening tot het einde van de Follow-up Periode)
Aantal deelnemers met potentieel klinisch belangrijke bevindingen over vitale functies
Tijdsspanne: 140 dagen (van Screening tot het einde van de Follow-up Periode)
Aantal deelnemers met bevindingen van vitale functies (hartslag, diastolische en systolische bloeddruk en gewicht) geregistreerd tijdens de hertitratieperiode van Lixivaptan, de onderhoudsbehandelingsperiode of de follow-upperiode, en die als mogelijk klinisch belangrijk worden beschouwd.
140 dagen (van Screening tot het einde van de Follow-up Periode)
Aantal deelnemers met potentieel klinisch belangrijke 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bevindingen
Tijdsspanne: 140 dagen (van Screening tot het einde van de Follow-up Periode)
Aantal deelnemers met ECG-bevindingen geregistreerd tijdens de hertitratieperiode van Lixivaptan, de onderhoudsbehandelingsperiode of de follow-upperiode, en die als potentieel klinisch belangrijk worden beschouwd (gedefinieerd als een QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia [QTcF ] ≥ 450 ms).
140 dagen (van Screening tot het einde van de Follow-up Periode)
Geannualiseerde verandering in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van basislijn tot definitieve beoordeling
Tijdsspanne: 140 dagen (van Screening tot het einde van de Follow-up Periode)
Baseline eGFR wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de 3 eGFR-beoordelingen verkregen bij bezoeken 25, 26 en 27 van studie PA-ADPKD-303 (als er waarden ontbreken, worden de overige waarden gebruikt om de baseline eGFR te bepalen). Het eindpunt-eGFR wordt gedefinieerd als het gemiddelde van 3 eGFR-beoordelingen die zijn verkregen tijdens de follow-upperiode (als er waarden ontbreken, worden de resterende waarden gebruikt om het eindpunt-eGFR te bepalen). De wijziging in eGFR van Baseline naar Final Assessment wordt verstrekt.
140 dagen (van Screening tot het einde van de Follow-up Periode)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Palladio Biosciences

Medewerkers

Centessa Pharmaceuticals plc

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nelson Kopyt, DO, Northeast Clinical Research Center, LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 februari 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 juni 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 juli 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 januari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 januari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PA-ADPKD-304

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lixivaptan

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kenya

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren