Estudio de continuación para evaluar la seguridad de lixivaptán en participantes con ADPKD que completaron el estudio PA-ADPKD-303
17 de abril de 2023 actualizado por: Palladio Biosciences
PA-ADPKD-304: un estudio de continuación de fase 3, abierto, para evaluar la seguridad a largo plazo de lixivaptán en participantes con enfermedad renal poliquística autosómica dominante que completaron el estudio PA-ADPKD-303: el estudio ALERT
Este es un estudio continuo de Fase 3, abierto, para demostrar la seguridad hepática y no hepática continua y la eficacia renal de lixivaptán en participantes con ADPKD que previamente experimentaron resultados anormales en las pruebas químicas del hígado mientras estaban tratados con tolvaptán, fueron suspendidos permanentemente de el fármaco por ese motivo, y posteriormente completó el estudio PA-ADPKD-303, el estudio introductorio de etiqueta abierta con lixivaptán.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio continuo de Fase 3, abierto, para demostrar la seguridad hepática y no hepática continua y la eficacia renal de lixivaptán en participantes con ADPKD que previamente experimentaron resultados anormales en las pruebas químicas hepáticas mientras recibían tratamiento con tolvaptán que resultaron en una suspensión permanente. de tolvaptán por ese motivo, y posteriormente completó el estudio PA-ADPKD-303, el estudio preliminar abierto con lixivaptán.
Las evaluaciones completadas durante las últimas 4 visitas de PA-ADPKD-303, el estudio inicial, servirán como evaluaciones de detección y de referencia para este estudio de continuación. La evaluación de elegibilidad se completará en la Visita 1 de este estudio, luego de la firma del consentimiento informado. Los participantes que cumplan con todos los criterios de ingreso al estudio en la Visita 1 se considerarán inscritos después de completar todos los procedimientos del estudio de la Visita 1 y se les administrará el tratamiento con lixivaptán para comenzar el Período de retitulación de Lixivaptán (1 a 2 semanas). Durante el período de retitulación de lixivaptán, se restablecerá la dosis de lixivaptán de los participantes en función de la dosis que estaban recibiendo al finalizar el estudio inicial. Los participantes continuarán con el tratamiento con lixivaptán hasta por 104 semanas durante el Período de tratamiento de mantenimiento y serán evaluados en una visita del estudio cada 12 semanas. Entre las visitas trimestrales del estudio, se requerirá que los participantes se extraigan sangre para las determinaciones químicas del hígado cada 4 semanas. Al final de las 104 semanas, se interrumpirá el tratamiento con lixivaptán y los participantes entrarán en un período de seguimiento de 4 semanas durante el cual se obtendrán las evaluaciones finales de seguridad y eficacia en 3 visitas durante un período de 28 días.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18107
- Northeast Clinical Research Center, LLC
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes masculinos o femeninos con ADPKD que completaron el estudio PA-ADPKD-303
- Control continuo de la hipertensión sin el uso de un diurético
- Cumplimiento continuo de las prohibiciones de medicamentos concomitantes establecidas en el protocolo del estudio PA-ADPKD-303
- Dispuesto a practicar métodos aceptables de control de la natalidad (tanto hombres que tienen parejas en edad fértil como mujeres en edad fértil).
- Capaz de proporcionar consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Cualquier contraindicación para continuar el tratamiento con lixivaptán
- Incontinencia clínicamente significativa, vejiga hiperactiva o retención urinaria (p. ej., hiperplasia prostática benigna)
- Insuficiencia cardíaca de clase funcional 3 o 4 de la New York Heart Association u otros hallazgos cardíacos o electrocardiográficos (ECG) significativos que podrían representar un riesgo de seguridad para el participante
- Hipovolemia en el examen físico en el Screening
Los siguientes resultados de laboratorio basados en suero extraído en la visita 24 de PA-ADPKD-303:
- Valores séricos de ALT o aspartato aminotransferasa (AST) >1,5 × LSN
- Valores de bilirrubina total >1,5 × LSN
- FGe <20 ml/min/1,73 m ^ 2 según los resultados de laboratorio de la visita 26 de PA-ADPKD-303
- Un hallazgo en la selección que impide la participación segura en el estudio o participantes que probablemente no cumplan con los procedimientos del estudio en opinión del investigador o del monitor médico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Lixivaptán
Cápsulas de lixivaptán 100-200 mg dos veces al día
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Antagonista oral del receptor de vasopresina V2
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que desarrollan niveles séricos de ALT >3 × ULN durante los períodos de tratamiento de mantenimiento o de retitulación de lixivaptán que se evaluó como relacionado con lixivaptán y resultó en la interrupción del tratamiento con lixivaptán
Periodo de tiempo: 120 días (desde la Selección hasta el final del Período de Tratamiento de Mantenimiento)
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Número de participantes que desarrollan niveles séricos de alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN) que el Comité de Revisión de Eventos Hepáticos (HERC, por sus siglas en inglés) independiente evaluó como al menos probablemente relacionados con lixivaptán y dieron lugar a la interrupción de lixivaptán tratamiento.
El HERC independiente, después de revisar el historial demográfico, médico y de medicamentos, los datos de seguridad y otros datos relevantes de los participantes que desarrollan anomalías hepáticas, determinará la causalidad probable de las anomalías en las pruebas químicas hepáticas que preocupan y la relación con lixivaptán utilizando el Daño hepático inducido por fármacos. Criterios de probabilidad de red (Fontana et al., 2009).
El rango normal de ALT se definió como 0-55 U/L.
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120 días (desde la Selección hasta el final del Período de Tratamiento de Mantenimiento)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes que desarrollan niveles séricos de ALT >5 x ULN durante los períodos de tratamiento de mantenimiento o de retitulación de lixivaptán que se evaluó como relacionado con lixivaptán y resultó en la interrupción del tratamiento con lixivaptán
Periodo de tiempo: 120 días (desde la Selección hasta el final del Período de Tratamiento de Mantenimiento)
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Número de participantes que desarrollan niveles séricos de ALT >5 × ULN que el HERC independiente evalúa como al menos probablemente relacionados con lixivaptán y dieron lugar a la interrupción del tratamiento con lixivaptán.
El HERC independiente, después de revisar el historial demográfico, médico y de medicamentos, los datos de seguridad y otros datos relevantes de los participantes que desarrollan anomalías hepáticas, determinará la causalidad probable de las anomalías en las pruebas químicas hepáticas que preocupan y la relación con lixivaptán utilizando el Daño hepático inducido por fármacos. Criterios de probabilidad de red (Fontana et al., 2009).
El rango normal de ALT se definió como 0-55 U/L.
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120 días (desde la Selección hasta el final del Período de Tratamiento de Mantenimiento)
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Número de participantes que desarrollan valores séricos de ALT >3 × ULN durante los períodos de tratamiento de mantenimiento o de retitulación de lixivaptán que se evaluó como relacionado con lixivaptán y resultó en una reducción de la dosis del tratamiento con lixivaptán
Periodo de tiempo: 120 días (desde la Selección hasta el final del Período de Tratamiento de Mantenimiento)
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Número de participantes que desarrollaron niveles séricos de ALT >3 × ULN que el HERC independiente evaluó como al menos probablemente relacionados con lixivaptán y dieron como resultado una reducción de la dosis del tratamiento con lixivaptán.
El HERC independiente, después de revisar el historial demográfico, médico y de medicamentos, los datos de seguridad y otros datos relevantes de los participantes que desarrollan anomalías hepáticas, determinará la causalidad probable de las anomalías en las pruebas químicas hepáticas que preocupan y la relación con lixivaptán utilizando el Daño hepático inducido por fármacos. Criterios de probabilidad de red (Fontana et al., 2009).
El rango normal de ALT se definió como 0-55 U/L.
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120 días (desde la Selección hasta el final del Período de Tratamiento de Mantenimiento)
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: 140 días (desde la selección hasta el final del período de seguimiento)
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Número de participantes con TEAE durante el Período de retitulación de lixivaptán, el Período de tratamiento de mantenimiento o el Período de seguimiento.
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140 días (desde la selección hasta el final del período de seguimiento)
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Número de participantes con hallazgos de laboratorio clínico potencialmente importantes desde el punto de vista clínico
Periodo de tiempo: 140 días (desde la selección hasta el final del período de seguimiento)
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Número de participantes con hallazgos de laboratorio clínico (química clínica no hepática, hematología y análisis de orina) registrados durante el Período de retitulación de lixivaptán, el Período de tratamiento de mantenimiento o el Período de seguimiento, y considerados potencialmente importantes desde el punto de vista clínico.
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140 días (desde la selección hasta el final del período de seguimiento)
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Número de participantes con hallazgos de signos vitales potencialmente importantes desde el punto de vista clínico
Periodo de tiempo: 140 días (desde la selección hasta el final del período de seguimiento)
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Número de participantes con hallazgos de signos vitales (frecuencia cardíaca, presión arterial diastólica y sistólica y peso) registrados durante el Período de retitulación de lixivaptán, el Período de tratamiento de mantenimiento o el Período de seguimiento, y considerados potencialmente importantes desde el punto de vista clínico.
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140 días (desde la selección hasta el final del período de seguimiento)
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Número de participantes con hallazgos de electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones potencialmente clínicamente importantes
Periodo de tiempo: 140 días (desde la selección hasta el final del período de seguimiento)
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Número de participantes con hallazgos de ECG registrados durante el Período de retitulación de lixivaptán, el Período de tratamiento de mantenimiento o el Período de seguimiento, y considerados potencialmente importantes desde el punto de vista clínico (definido como un intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca de acuerdo con la fórmula de Fridericia [QTcF ] ≥ 450 mseg).
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140 días (desde la selección hasta el final del período de seguimiento)
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Cambio anualizado en la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) desde el inicio hasta la evaluación final
Periodo de tiempo: 140 días (desde la selección hasta el final del período de seguimiento)
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La TFGe inicial se define como la media de las 3 evaluaciones de TFGe obtenidas en las visitas 25, 26 y 27 del estudio PA-ADPKD-303 (si falta algún valor, los valores restantes se utilizarán para determinar la TFGe inicial).
La eGFR final se define como la media de 3 evaluaciones de eGFR obtenidas durante el Período de seguimiento (si falta algún valor, los valores restantes se utilizarán para determinar la eGFR final).
Se proporcionará el cambio en eGFR desde el valor inicial hasta la evaluación final.
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140 días (desde la selección hasta el final del período de seguimiento)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nelson Kopyt, DO, Northeast Clinical Research Center, LLC
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de febrero de 2022
Finalización primaria (Actual)
29 de junio de 2022
Finalización del estudio (Actual)
29 de julio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de enero de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de enero de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
26 de enero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de mayo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de abril de 2023
Última verificación
1 de abril de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PA-ADPKD-304
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .