Badanie typu roll-over w celu oceny bezpieczeństwa stosowania liksywaptanu u uczestników z ADPKD, którzy ukończyli badanie PA-ADPKD-303
17 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Palladio Biosciences
PA-ADPKD-304: Otwarte badanie fazy 3 z powtórzeniem w celu oceny długoterminowego bezpieczeństwa stosowania liksywaptanu u uczestników z autosomalnie dominującą wielotorbielowatością nerek, którzy ukończyli badanie PA-ADPKD-303: Badanie ALERT
Jest to otwarte badanie typu roll-over fazy 3, mające na celu wykazanie ciągłego bezpieczeństwa wątrobowego i pozawątrobowego oraz skuteczności nerkowej liksywaptanu u uczestników z ADPKD, u których wcześniej wystąpiły nieprawidłowe wyniki badań biochemicznych wątroby podczas leczenia tolwaptanem, którzy zostali trwale odstawieni od leku z tego powodu, a następnie ukończył badanie PA-ADPKD-303, otwarte badanie wstępne z użyciem liksywaptanu.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte badanie fazy 3 z przewróceniem, mające na celu wykazanie stałego bezpieczeństwa wątrobowego i pozawątrobowego oraz skuteczności nerkowej liksywaptanu u uczestników z ADPKD, u których wcześniej wystąpiły nieprawidłowe wyniki badań biochemicznych wątroby podczas leczenia tolwaptanem, co spowodowało trwałe przerwanie leczenia z tego powodu tolwaptanu, a następnie ukończył badanie PA-ADPKD-303, otwarte badanie wstępne z użyciem liksywaptanu.
Oceny dokonane podczas ostatnich 4 wizyt PA-ADPKD-303, badania wprowadzającego, będą służyć jako oceny przesiewowe i podstawowe dla tego badania uzupełniającego. Ocena kwalifikowalności zostanie zakończona podczas Wizyty 1 tego badania, po podpisaniu świadomej zgody. Uczestnicy spełniający wszystkie kryteria włączenia do badania podczas Wizyty 1 zostaną uznani za włączonych po zakończeniu wszystkich procedur badania Wizyty 1 i otrzymają zwolnienie z leczenia liksywaptanem w celu rozpoczęcia okresu ponownego miareczkowania liksywaptanu (od 1 do 2 tygodni). W okresie ponownego miareczkowania liksywaptanu uczestnikom zostanie przywrócona dawka liksywaptanu na podstawie dawki, którą otrzymywali po zakończeniu badania wstępnego. Uczestnicy będą kontynuować leczenie liksywaptanem przez okres do 104 tygodni w okresie leczenia podtrzymującego i będą poddawani ocenie podczas wizyty studyjnej co 12 tygodni. Pomiędzy kwartalnymi wizytami badawczymi uczestnicy będą musieli co 4 tygodnie pobierać krew do oznaczeń biochemicznych wątroby. Pod koniec 104 tygodni leczenie liksywaptanem zostanie przerwane, a uczestnicy wezmą udział w 4-tygodniowym okresie obserwacji, podczas którego uzyskana zostanie ostateczna ocena bezpieczeństwa i skuteczności podczas 3 wizyt w okresie 28 dni.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
1
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18107
- Northeast Clinical Research Center, LLC
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej z ADPKD, którzy ukończyli badanie PA-ADPKD-303
- Kontynuacja kontroli nadciśnienia tętniczego bez stosowania leku moczopędnego
- Dalsze przestrzeganie zakazów dotyczących jednoczesnego stosowania leków określonych w protokole badania PA-ADPKD-303
- Chęć praktykowania akceptowalnych metod kontroli urodzeń (zarówno mężczyzn, którzy mają partnerki w wieku rozrodczym, jak i kobiet w wieku rozrodczym).
- Potrafi wyrazić świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- Jakiekolwiek przeciwwskazania do kontynuacji leczenia liksywaptanem
- Klinicznie istotne nietrzymanie moczu, pęcherz nadreaktywny lub zatrzymanie moczu (np. łagodny rozrost gruczołu krokowego)
- Niewydolność serca klasy funkcjonalnej 3 lub 4 według New York Heart Association lub inne istotne zmiany dotyczące serca lub elektrokardiogramu (EKG), które mogą stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika
- Hipowolemia w badaniu przedmiotowym podczas badania przesiewowego
Następujące wyniki badań laboratoryjnych na podstawie surowicy pobranej podczas Wizyty 24 PA-ADPKD-303:
- Wartości ALT w surowicy lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) >1,5 × GGN
- Wartości bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN
- eGFR <20 ml/min/1,73 m^2 na podstawie wyników badań laboratoryjnych z Wizyty 26 PA-ADPKD-303
- Wynik badania przesiewowego, który wyklucza bezpieczny udział w badaniu lub uczestników, którzy w opinii badacza lub osoby monitorującej mogą nie przestrzegać procedur badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Liksywaptan
Kapsułki Lixivaptan 100-200 mg dwa razy dziennie
|
Doustny antagonista receptora wazopresyny V2
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których aktywność AlAT w surowicy przekroczyła 3 × górna granica normy podczas okresów ponownego zwiększania dawki lub leczenia podtrzymującego liksywaptanem, które zostały ocenione jako związane z leczeniem liksywaptanem i skutkowały przerwaniem leczenia liksywaptanem
Ramy czasowe: 120 dni (od Badania Przesiewowego do Końca Okresu Leczenia Podtrzymującego)
|
Liczba uczestników, u których aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy przekracza 3 × górna granica normy (GGN), która została oceniona przez niezależną Komisję ds. Przeglądu Zdarzeń Wątrobowych (HERC) jako co najmniej prawdopodobnie związana z liksywaptanem i spowodowała odstawienie liksywaptanu leczenie.
Niezależny HERC, po zapoznaniu się z danymi demograficznymi, historią medyczną i przyjmowanymi lekami, danymi dotyczącymi bezpieczeństwa i innymi istotnymi danymi uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowości w wątrobie, określi prawdopodobną przyczynę nieprawidłowości w badaniach biochemicznych wątroby budzących obawy oraz powiązanie z liksywaptanem przy użyciu polekowego uszkodzenia wątroby Sieciowe kryteria prawdopodobieństwa (Fontana i in., 2009).
Normalny zakres ALT określono jako 0-55 U/l.
|
120 dni (od Badania Przesiewowego do Końca Okresu Leczenia Podtrzymującego)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których aktywność AlAT w surowicy przekroczyła 5 x górna granica normy podczas okresów ponownego zwiększania dawki liksywaptanu lub leczenia podtrzymującego, które oceniono jako związane ze stosowaniem liksywaptanu i które doprowadziły do przerwania leczenia liksywaptanem
Ramy czasowe: 120 dni (od Badania Przesiewowego do Końca Okresu Leczenia Podtrzymującego)
|
Liczba uczestników, u których poziom AlAT w surowicy przekroczył 5 × GGN, który według oceny niezależnego HERC był co najmniej prawdopodobnie związany z liksywaptanem i spowodował przerwanie leczenia liksywaptanem.
Niezależny HERC, po zapoznaniu się z danymi demograficznymi, historią medyczną i przyjmowanymi lekami, danymi dotyczącymi bezpieczeństwa i innymi istotnymi danymi uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowości w wątrobie, określi prawdopodobną przyczynę nieprawidłowości w badaniach biochemicznych wątroby budzących obawy oraz powiązanie z liksywaptanem przy użyciu polekowego uszkodzenia wątroby Sieciowe kryteria prawdopodobieństwa (Fontana i in., 2009).
Normalny zakres ALT określono jako 0-55 U/l.
|
120 dni (od Badania Przesiewowego do Końca Okresu Leczenia Podtrzymującego)
|
|
Liczba uczestników, u których aktywność AlAT w surowicy przekroczyła 3 × górna granica normy podczas okresów ponownego zwiększania dawki liksywaptanu lub leczenia podtrzymującego, które oceniono jako związane z leczeniem liksywaptanem i skutkowało zmniejszeniem dawki liksywaptanu
Ramy czasowe: 120 dni (od Badania Przesiewowego do Końca Okresu Leczenia Podtrzymującego)
|
Liczba uczestników, u których poziom AlAT w surowicy >3 × GGN został oceniony przez niezależny HERC jako co najmniej prawdopodobnie związany z liksywaptanem i spowodował zmniejszenie dawki leczenia liksywaptanem.
Niezależny HERC, po zapoznaniu się z danymi demograficznymi, historią medyczną i przyjmowanymi lekami, danymi dotyczącymi bezpieczeństwa i innymi istotnymi danymi uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowości w wątrobie, określi prawdopodobną przyczynę nieprawidłowości w badaniach biochemicznych wątroby budzących obawy oraz powiązanie z liksywaptanem przy użyciu polekowego uszkodzenia wątroby Sieciowe kryteria prawdopodobieństwa (Fontana i in., 2009).
Normalny zakres ALT określono jako 0-55 U/l.
|
120 dni (od Badania Przesiewowego do Końca Okresu Leczenia Podtrzymującego)
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: 140 dni (od badania przesiewowego do końca okresu obserwacji)
|
Liczba uczestników z TEAE w okresie ponownego miareczkowania liksywaptanu, w okresie leczenia podtrzymującego lub w okresie obserwacji.
|
140 dni (od badania przesiewowego do końca okresu obserwacji)
|
|
Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie wynikami badań laboratoryjnych
Ramy czasowe: 140 dni (od badania przesiewowego do końca okresu obserwacji)
|
Liczba uczestników z klinicznymi wynikami badań laboratoryjnych (chemia kliniczna poza wątrobą, hematologia i analiza moczu) odnotowanymi w okresie ponownego miareczkowania liksywaptanu, w okresie leczenia podtrzymującego lub w okresie obserwacji i uznanych za potencjalnie istotne klinicznie.
|
140 dni (od badania przesiewowego do końca okresu obserwacji)
|
|
Liczba uczestników z potencjalnie klinicznie ważnymi objawami funkcji życiowych
Ramy czasowe: 140 dni (od badania przesiewowego do końca okresu obserwacji)
|
Liczba uczestników, u których stwierdzono objawy czynności życiowych (częstość akcji serca, rozkurczowe i skurczowe ciśnienie krwi oraz masę ciała) zarejestrowane w okresie ponownego miareczkowania liksywaptanu, w okresie leczenia podtrzymującego lub w okresie obserwacji i które uznano za potencjalnie istotne klinicznie.
|
140 dni (od badania przesiewowego do końca okresu obserwacji)
|
|
Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie wynikami 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG)
Ramy czasowe: 140 dni (od badania przesiewowego do końca okresu obserwacji)
|
Liczba uczestników, u których wyniki EKG zarejestrowano w okresie ponownego miareczkowania liksywaptanu, w okresie leczenia podtrzymującego lub w okresie obserwacji i uznano je za potencjalnie istotne klinicznie (zdefiniowane jako odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Fridericii [QTcF ] ≥ 450 ms).
|
140 dni (od badania przesiewowego do końca okresu obserwacji)
|
|
Roczna zmiana szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) od wartości początkowej do oceny końcowej
Ramy czasowe: 140 dni (od badania przesiewowego do końca okresu obserwacji)
|
Wyjściowy eGFR definiuje się jako średnią z 3 ocen eGFR uzyskanych podczas wizyt 25, 26 i 27 badania PA-ADPKD-303 (jeśli brakuje jakichkolwiek wartości, pozostałe wartości zostaną wykorzystane do określenia wyjściowego eGFR).
Punkt końcowy eGFR definiuje się jako średnią z 3 ocen eGFR uzyskanych w okresie obserwacji (w przypadku braku jakichkolwiek wartości pozostałe wartości zostaną wykorzystane do określenia punktu końcowego eGFR).
Przedstawiona zostanie zmiana eGFR od oceny początkowej do oceny końcowej.
|
140 dni (od badania przesiewowego do końca okresu obserwacji)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Nelson Kopyt, DO, Northeast Clinical Research Center, LLC
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
10 lutego 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
29 czerwca 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
29 lipca 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 stycznia 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 stycznia 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
26 stycznia 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
12 maja 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 kwietnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PA-ADPKD-304
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .