Studie cysteamin-pantethein disulfidu (TTI-0102) u mírného až středního COVID-19
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakodynamiky (PD) a účinnosti TTI-0102 pro léčbu pacientů s mírným až středně závažným onemocněním COVID-19
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Všichni pacienti s potvrzeným COVID-19 budou vedeni v rámci ambulantního kontinua programu řízení péče, který zahrnuje nástroje sebehodnocení; počáteční telefonické třídění; koordinovaný přístup a přístup založený na individuálním riziku pacienta, závažnosti symptomů a časovém průběhu onemocnění; návštěvy lékaře telehealth (telefonický hovor nebo video platforma) (počáteční hodnocení a následné návštěvy); testování na COVID-19; samostatná respirační ambulance nebo vyhrazený prostor v rámci ambulantní ambulance vhodný pro péči o pacienty s COVID-19 a jinými respiračními problémy; budou využity strategie ke snížení rizika expozice těžkému akutnímu respiračnímu syndromu koronaviru 2 (SARS-CoV-2) ze strany personálu a dalších pacientů.
Období screeningu – Vzdálení pacienti budou podstupovat screening, aby se určila způsobilost ke studii, po dobu ne delší než 7 dní. Není vyžadováno, aby se pacienti dostavili na vyšetřovací kliniku pro screeningová hodnocení, ale výsledky testů SARS-CoV-2 PCR, anamnéza a vitální funkce použité k ověření způsobilosti ke studii musí být shromážděny v zařízení, které je neprovádělo, a musí je předem zkontrolovat. do 1. dne, umístěna ve zdrojové dokumentaci subjektů a přepsána do CRF. Etická komise nebo Institucionální kontrolní komise musí schválit šablonu informovaného souhlasu a proces vzdáleného souhlasu a dokumentaci, které mají být použity pro hodnocení.
Léčebné období (1.–14. den)
- Den 1 návštěva kliniky: Do studie budou zařazeni způsobilí jedinci, tj. proběhne randomizace, dostanou svou první dávku studovaného léku (TTI-0102 nebo placebo) na klinice a bude jim vydáno dostatečné množství, aby mohli pokračovat v léčbě doma. po dobu až 14 dnů. Základní hodnocení budou provedena podle Přílohy 22.1 Harmonogram hodnocení.
- Den 8 - Vzdálená návštěva: Subjekty budou kontaktovány za účelem posouzení jejich tolerance ke studovanému léku. Subjekty, které nejsou schopny tolerovat denní dávku 5,5 gramů (QD), budou instruovány, aby si dávku rozdělily na dvě poloviční dávky 2,75 gramu užívané ráno a večer (BID).
- Den 14 - Návštěva kliniky: Subjekty se vrátí na kliniku pro hodnocení na konci léčby specifikované v Příloze 22.1 Plán hodnocení.
Subjekty budou pokračovat v každodenní léčbě drogami jako ambulantní pacienti v domácí karanténě podle místních směrnic veřejného zdraví. Subjekty také obdrží pokračující standardní terapii podle písemných zásad nebo pokynů na místě studie. Léčba studovaným lékem by měla pokračovat po dobu 14 dnů nebo dříve, jak je to z lékařského hlediska vhodné (např. zhoršení klinického stavu a nutná alternativní léčba). Pokud pacient vyžaduje hospitalizaci během období studie, léčba studovaným lékem bude přerušena.
Následující hodnocení bezpečnosti budou provedena v časových bodech specifikovaných v Dodatku 22.1 Harmonogram hodnocení. Kromě nevyžádaných, spontánních nežádoucích příhod, které jsou hlášeny nebo pozorovány, budou pacienti dotazováni na další nežádoucí příhody spojené s cysteaminem pomocí kontrolního seznamu specifického pro protokol [Příloha 22.8]. Subjekty budou také požádány, aby vyplnily stupnici hodnocení gastrointestinálních příznaků (GSRS) [Příloha 22.7] a dotazník příznaků COVID-19 [Příloha 22.6].
Pokud je pacient povinen dostavit se na ambulanci, provede se fyzikální vyšetření, elektrokardiogramy (EKG), vitální funkce a klinická laboratorní vyšetření (chemie, hematologie, rozbor moči). Ke klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod bude použita standardizovaná stupnice toxicity, Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (NCI CTCAE) National Cancer Institute (NCI CTCAE) [Příloha 22.9].
Ukončení studie: den 28 nebo po předčasném stažení – vzdálená návštěva Vzdálená (telefonická nebo video) návštěva ukončení studie se uskuteční 28. den u pacientů, kteří dokončili léčbu, nebo u pacientů, kteří předčasně odstoupí, 2 týdny (14 dní) po poslední studijní dávka léku.
Období následného sledování - Vzdálené návštěvy Následný telefonický kontakt č. 1 bude proveden v den 42 nebo 28 dní/4 týdny po poslední dávce studovaného léku. Následný telefonický kontakt č. 2 se uskuteční 70. den nebo 56 dní/7 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Je mezi 18 a 80 lety.
- Je do 72 hodin od nástupu příznaků odpovídajících COVID-19 v době screeningu studie.
- Má alespoň 2 z následujících příznaků: horečka (orální teplota ≥38 °C), kašel, dušnost, změny na rentgenu hrudníku v souladu s COVID-19 v době screeningu.
- Má laboratorně potvrzenou infekci SARS-CoV-2 stanovenou rychlým diagnostickým testem (např. PCR) schváleným FDA.
- V době screeningu má skóre ≤ 2 na 8-kategorii Národního institutu pro alergie a infekční nemoci (NIAID). [Příloha protokolu 22.2]
- Souhlasí s odběrem vzorků krve a moči, výtěry z nosohltanu (NP) a neinvazivním monitorováním kyslíku (pulsním oxymetrem), jak to vyžaduje protokol studie.
- Pacient nebo jeho zákonně pověřený zástupce je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením postupů studie.
- Chápe a souhlasí s dodržováním plánovaných studijních postupů.
- Ženy ve fertilním věku musí od doby screeningu do 29. dne po randomizaci souhlasit s abstinencí nebo s užíváním alespoň jedné primární formy antikoncepce, která nezahrnuje hormonální antikoncepci. Všechny subjekty ve fertilním věku, včetně mužů s partnerkami ve fertilním věku, musí používat vysoce účinné metody antikoncepce definované jako ty, samostatně nebo v kombinaci, které při použití vedou k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně). konzistentně a správně [Příloha protokolu 22.3]. Abstinence NENÍ přijatelnou metodou antikoncepce, POKUD to není běžnou praxí subjektu
Kritéria vyloučení:
- V současné době je hospitalizován.
- Agranulocytóza, nefropatie, onemocnění jater nebo intersticiální pneumonie v předchozí anamnéze nebo považováno za rizikové.
- Aktuální nebo historický pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV).
- Přítomnost transplantace orgánů.
- Příjem protinádorové chemoterapie nebo imunomodulačních léků včetně, ale bez omezení, biologických látek, jako je anti-CD20, anti-TNF, anti-IL6; alkylační činidla (např. cyklofosfamid), antimetabolity (např. azathioprin) nebo chronické užívání kortikosteroidů ekvivalentní prednisonu > 10 g/den, během 2 měsíců před screeningem.
- Screeningem potvrzena pozitivita na chřipku.
- Při screeningu potvrzeno jako pozitivní na respirační syncyciální virus (RSV).
- Těhotné nebo kojící.
- Současné použití nebo známá alergie na cysteamin, bucilamin nebo penicilamin (např. pro Wilsonovu chorobu, revmatoidní artritidu).
- Současná účast na jakékoli jiné klinické studii experimentální léčby pro jakoukoli indikaci včetně COVID-19.
- Příjem jakékoli experimentální léčby COVID-19 (bylinné, homeopatické, volně prodejné, off-label, použití ze soucitu nebo související s klinickým hodnocením) během 30 dnů před screeningem.
- Příjem jakýchkoli léků k léčbě nebo prevenci COVID-19 užívaných na základě povolení k nouzovému použití (např. vakcína) před nebo během účasti ve studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: TTI-0102
Cysteamin-pantethein disulfid (TTI-0102) se dodává v lahvičce jako prášek, který se rozpustí ve vodě a podává perorálně.
|
Studovaná léčba je prekurzorem cysteaminu, TTI-0102 (cysteamin-pantethein disulfid). Každá molekula TTI-0102 po redukci a metabolismu v trávicím traktu umožňuje absorpci 2 molekul cysteaminu a jedné molekuly kyseliny pantotenové (Vit B5). Každá dávka TTI-0102 se dodává v lahvičce jako prášek, který se rozpustí ve vodě a absorbuje orálně. Každá lahvička obsahuje 5,5 g TTI-0102, což odpovídá ekvivalentu 2,4 g cysteaminové báze. Tato jednotlivá dávka je nižší než maximální denní dávka povolená u jiných lékových forem cysteaminu (Cystagon nebo Procysbi, 1,95 g/m2/den) pro pacienty nad 1,25 m2 nebo 40 kg (88 liber). Tato dávka 5,5 g je odůvodněna potřebou udržet poměr thiol/disulfid ve prospěch cysteaminu po dobu 24 hodin. Byl testován na zdravých dobrovolnících a nemá žádné vedlejší účinky vzhledem ke specifické farmakokinetice cysteaminu po podání TTI-0102.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo se dodává v injekční lahvičce jako prášek, který se rozpustí ve vodě a podává perorálně.
|
Komparátor placeba dodávaný v lahvičkách identických s aktivní intervencí TTI-0102
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primární koncový bod
Časové okno: 28 dní
|
Četnost hospitalizace nebo úmrtí
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sekundární: Bezpečnost
Časové okno: 28 dní
|
Četnost nežádoucích příhod
|
28 dní
|
|
Sekundární: Účinnost
Časové okno: 28 dní
|
Změna skóre příznaků COVID-19 (sebehodnocení) od výchozího stavu, měřeno 14. a 28. den.
|
28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Patrice P Rioux, MD, PhD, Sponsor: Thiogenesis Therapeutics, Inc.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Koronavirové infekce
- Infekce Coronaviridae
- Infekce Nidovirales
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Poruchy dýchání
- Pneumonie, virová
- Zápal plic
- Plicní onemocnění
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Poranění plic
- Nemluvně, nedonošené, Nemoci
- COVID-19
- Syndrom respirační tísně
- Syndrom respirační tísně, novorozenec
- Akutní poranění plic
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Činidla snižující cystin
- Cysteamin
Další identifikační čísla studie
- TTI-CV-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .