Estudo do dissulfeto de cisteamina-panteteína (TTI-0102) em COVID-19 leve a moderado
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacodinâmica (PD) e eficácia do TTI-0102 para o tratamento de pacientes com COVID-19 leve a moderado
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Todos os pacientes com COVID-19 confirmado serão tratados dentro de um programa ambulatorial de gerenciamento de atendimento contínuo que inclui ferramentas de autoavaliação; triagem telefônica inicial; divulgação coordenada e abordagem de gerenciamento com base no risco individual do paciente, gravidade dos sintomas e evolução temporal da doença; visitas de telessaúde clínica (chamada telefônica ou baseada em plataforma de vídeo) (avaliação inicial e visitas de acompanhamento); Teste de COVID-19; uma clínica respiratória ambulatorial separada ou espaço dedicado dentro de uma clínica ambulatorial apropriada para o atendimento de pacientes com COVID-19 e outros problemas respiratórios; estratégias para reduzir o risco de exposição ao coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) por funcionários e outros pacientes serão empregadas.
Período de triagem - Os pacientes remotos passarão por triagem para determinar a elegibilidade do estudo, por um período não superior a 7 dias. Não é necessário que os pacientes compareçam à clínica do investigador do estudo para avaliações de triagem, mas os resultados do teste de SARS-CoV-2 PCR, histórico médico e sinais vitais usados para verificar a elegibilidade do estudo devem ser coletados da instalação não investigadora que os realizou, revisados antes para o Dia 1, colocado na documentação original dos sujeitos e transcrito para o CRF. O Comitê de Ética ou Conselho de Revisão Institucional deve aprovar o modelo de consentimento informado e o processo de consentimento remoto e a documentação a ser utilizada para o estudo.
Período de tratamento (dias 1-14)
- Visita clínica do dia 1: os indivíduos elegíveis serão incluídos no estudo, ou seja, a randomização ocorrerá, eles receberão a primeira dose do medicamento do estudo (TTI-0102 ou placebo) na clínica e receberão o suficiente para continuar o tratamento em casa por até 14 dias. As avaliações de linha de base serão realizadas de acordo com o Apêndice 22.1 Cronograma de Avaliações.
- Dia 8 - Visita Remota: Os indivíduos serão contatados para avaliar sua tolerância ao medicamento do estudo. Indivíduos incapazes de tolerar a dose diária de 5,5 gramas (QD) serão instruídos a dividir a dose em duas meias-doses de 2,75 gramas tomadas pela manhã e à noite (BID).
- Dia 14 - Visita à Clínica: Os indivíduos retornarão à clínica para avaliações de final de tratamento especificadas no Apêndice 22.1 Cronograma de Avaliações.
Os indivíduos continuarão o tratamento diário com o medicamento do estudo como pacientes ambulatoriais, sob quarentena domiciliar de acordo com as diretrizes locais de saúde pública. Os indivíduos também receberão padrão contínuo de terapia de cuidados de acordo com as políticas ou diretrizes escritas do local de estudo. O tratamento com o medicamento do estudo deve continuar por 14 dias ou antes, conforme clinicamente apropriado (por exemplo, deterioração do estado clínico e terapia alternativa necessária). Se o paciente necessitar de hospitalização durante o período do estudo, o tratamento medicamentoso do estudo será descontinuado.
As seguintes avaliações de segurança serão realizadas nos pontos de tempo especificados no Apêndice 22.1 Cronograma de Avaliações. Além de eventos adversos espontâneos não solicitados que são relatados ou observados, os pacientes serão entrevistados para eventos adversos adicionais associados à cisteamina usando uma lista de verificação específica do protocolo [Apêndice 22.8]. Os indivíduos também serão solicitados a preencher a Escala de Avaliação de Sintomas Gastrointestinais (GSRS) [Apêndice 22.7] e um questionário de sintomas de COVID-19 [Apêndice 22.6].
Se um paciente for obrigado a comparecer em um ambulatório, serão realizados exames físicos, eletrocardiogramas (ECGs), sinais vitais e avaliações laboratoriais clínicas (química, hematologia, urinálise). Uma escala padronizada de classificação de toxicidade será usada para classificar a gravidade dos eventos adversos, National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) [Apêndice 22.9].
Término do estudo: dia 28 ou após retirada antecipada - visita remota Uma visita remota (telefone ou vídeo) de término do estudo ocorrerá no dia 28 para pacientes que concluíram o tratamento ou, para pacientes que desistiram precocemente, 2 semanas (14 dias) após o último estudar a dose do medicamento.
Período de Acompanhamento - Visitas Remotas O contato telefônico de acompanhamento nº 1 será realizado no Dia 42 ou 28 dias/4 semanas após a última dose do medicamento do estudo. O contato telefônico de acompanhamento nº 2 ocorrerá no dia 70 ou 56 dias/7 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem entre 18 e 80 anos de idade.
- Está dentro de 72 horas desde o início dos sintomas consistentes com COVID-19 no momento da triagem do estudo.
- Tem pelo menos 2 dos seguintes: febre (temperatura oral ≥38°C), tosse, falta de ar, alterações na radiografia de tórax consistentes com COVID-19 no momento da triagem.
- Tem uma infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório, conforme determinado pelo ensaio de diagnóstico rápido aprovado pela FDA (por exemplo, PCR).
- Tem uma pontuação ≤ 2 na escala de classificação ordinal de 8 categorias do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) no momento da triagem. [Apêndice 22.2 do Protocolo]
- Concorda com a coleta de amostras de sangue e urina, swabs nasofaríngeos (NP) e monitoramento não invasivo de oxigênio (via oxímetro de pulso), conforme exigido pelo protocolo do estudo.
- O paciente ou seu representante legalmente autorizado está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes de realizar os procedimentos do estudo.
- Compreende e concorda em cumprir os procedimentos de estudo planejados.
- As mulheres com potencial para engravidar devem concordar com a abstinência ou o uso de pelo menos uma forma primária de contracepção, não incluindo contracepção hormonal, desde o momento da triagem até o dia 29 após a randomização. Todos os indivíduos com potencial para engravidar, incluindo homens com parceiros com potencial para engravidar, devem usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes definidos como aqueles, isoladamente ou em combinação, que resultam em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usados de forma consistente e correta [Apêndice 22.3 do Protocolo]. A abstinência NÃO é um método aceitável de contracepção, A MENOS QUE seja a prática normal do sujeito
Critério de exclusão:
- Atualmente está internado.
- História prévia ou considerada de risco para agranulocitose, nefropatia, doença hepática ou pneumonia intersticial.
- Teste atual ou histórico positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Presença de transplante de órgãos.
- Recebimento de medicamentos quimioterápicos ou imunomoduladores, incluindo, entre outros, produtos biológicos como anti-CD20, anti-TNF, anti-IL6; agentes alquilantes (por exemplo, ciclofosfamida), antimetabólitos (por exemplo, azatioprina) ou uso crônico de corticosteroides equivalente a prednisona >10 gm/dia, durante os 2 meses anteriores à triagem.
- Confirmado positivo para influenza na triagem.
- Confirmado positivo para vírus sincicial respiratório (VSR) na triagem.
- Grávida ou amamentando.
- Uso atual ou alergia conhecida a cisteamina, bucilamina ou penicilamina (por exemplo, para doença de Wilson, artrite reumatoide).
- Participação atual em qualquer outro ensaio clínico de um tratamento experimental para qualquer indicação, incluindo COVID-19.
- Recebimento de qualquer tratamento experimental para COVID-19 (fitoterápico, homeopático, de venda livre, off-label, uso compassivo ou relacionado a ensaio clínico) nos 30 dias anteriores à triagem.
- Recebimento de qualquer medicamento para tratamento ou prevenção de COVID-19 sendo usado de acordo com uma Autorização de Uso de Emergência (por exemplo, vacina) antes ou durante a participação no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TTI-0102
Dissulfeto de cisteamina-panteteína (TTI-0102) é fornecido em um frasco como um pó para ser dissolvido em água e administrado por via oral.
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O tratamento do estudo é um precursor da cisteamina, TTI-0102 (dissulfeto de cisteamina-panteteína). Cada molécula de TTI-0102, após redução e metabolismo no trato digestivo, permite a absorção de 2 moléculas de cisteamina e uma molécula de ácido pantotênico (Vit B5). Cada dose de TTI-0102 vem em um frasco como um pó para dissolver em água e absorver por via oral. Cada frasco contém 5,5g de TTI-0102, correspondendo ao equivalente a 2,4g de cisteamina base. Esta dose única é inferior à dose diária máxima autorizada com outras formulações de cisteamina (Cystagon ou Procysbi, 1,95 g/m2/dia) para pacientes com mais de 1,25 m2 ou 40 kg (88 lbs). Esta dose de 5,5 g justifica-se pela necessidade de manter uma relação tiol/dissulfureto a favor da cisteamina ao longo de 24 h. Foi testado em voluntários saudáveis e não apresenta efeitos colaterais devido à farmacocinética específica da cisteamina após a administração de TTI-0102.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo é fornecido em um frasco como um pó para ser dissolvido em água e administrado por via oral.
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Comparador de placebo fornecido em frascos idênticos à intervenção ativa, TTI-0102
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ponto final primário
Prazo: 28 dias
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Frequência de hospitalização ou óbito
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Secundário: Segurança
Prazo: 28 dias
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Frequência de eventos adversos
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28 dias
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Secundário: Eficácia
Prazo: 28 dias
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Alteração da pontuação de sintomas de COVID-19 (autoavaliação) da linha de base, medida no dia 14 e no dia 28.
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28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Patrice P Rioux, MD, PhD, Sponsor: Thiogenesis Therapeutics, Inc.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Lesão pulmonar
- Lactente, Prematuro, Doenças
- COVID-19
- Síndrome do Desconforto Respiratório
- Síndrome do Desconforto Respiratório do Recém-Nascido
- Lesão Pulmonar Aguda
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Depletores de Cistina
- Cisteamina
Outros números de identificação do estudo
- TTI-CV-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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