Anlotinib plus Sintilimab jako léčba první linie u pokročilého karcinomu ledvin s neprůhlednými buňkami

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty se dobrovolně připojily ke studii a podepsaly informovaný souhlas;
• Věk > 18 let;
• ECOG skóre tělesného stavu je 0 nebo 1, očekávaná doba přežití je delší než 3 měsíce.
• Lokálně pokročilý nebo metastatický, histologicky potvrzený, nejasnobuněčný RCC všech podtypů. Pacienti musí mít pokročilé neprůhledné buňky jednoho z následujících podtypů: papilární, chromofobní, karcinom sběrného kanálku (CDC), renální medulární karcinom (RMC) nebo neklasifikovaný.
• Pacienti musí mít měřitelné léze definované standardem RECIST 1.1;

• Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, jak je definována následujícími laboratorními výsledky získanými během 28 dnů před první léčbou ve studii:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5x 109/l
  2. Počet lymfocytů ≥ 500/ul.
  3. Počet krevních destiček ≥ 80x109/l.
  4. Hemoglobin ≥ 80 g/l (pro splnění tohoto kritéria lze pacientům podat transfuzi).
  5. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN) s následujícími výjimkami: Pacienti s prokázanými jaterními/kostními metastázami by měli mít AST a ALT ≤ 5 x ULN.
  6. Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
  7. Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
  8. U pacientek ve fertilním věku a pacientů s partnerkami ve fertilním věku souhlas (pacientky a/nebo partnera) s používáním vysoce účinných forem antikoncepce a pokračováním v jejím užívání 4 týdny po poslední dávce anlotinibu nebo sintilimabu.
• Podepsaný formulář informovaného souhlasu.
• Schopnost a kapacita dodržovat studijní a následné postupy.

Kritéria vyloučení:

• Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na farmaceutické složky.
• Dostat protinádorové monoklonální protilátky nebo jiné výzkumné léky do 4 týdnů před zařazením; dostali jinou anti-PD-1 protilátkovou terapii nebo jinou léčbu PD-1/PD-L1;
• Předchozí užívání anlotinibu nebo jiných inhibitorů angiogeneze
• Pacient má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze;
• Existují nekontrolované klinické příznaky nebo onemocnění srdce;
• Pacienti s vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečností;
• Dostat chemoterapii, cílenou terapii, radioterapii do 2 týdnů před zařazením;
• Anamnéza gastrointestinální perforace nebo velkého chirurgického zákroku během 4 týdnů před zařazením;
• Hyperaktivní/žilní trombóza se objevila během 6 měsíců před zařazením do studie, jako je kardiovaskulární-cerebrální vaskulární (včetně tranzitorní ischemické ataky), hluboká žilní trombóza (s výjimkou pacientů, kteří se zotavili z žilní katetrizace v důsledku předchozí chemoterapie) a plicní embolie;
• Osoby s aktivním krvácením nebo tendencí ke krvácení;
• Přítomnost léku nekontrolovaná hypertenze;
• Močový režim ukazuje více než protein 2+ v moči;
• Správný interval QT > 470 msec; pokud má pacient prodloužený QT interval, ale studie zkoušejícího vyhodnotí, že prodloužení je způsobeno kardiostimulátorem (a žádné jiné abnormality v srdci), je nutné projednat s výzkumným pracovníkem zadavatele, zda je pacient vhodný pro skupinové studium;
• Pacienti s podezřením na jiné primární rakoviny;
• Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na farmaceutické složky.
• Pacienti s aktivní nebo chronickou hepatitidou B (definovanou jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] při screeningu). Pacienti s prodělanou/vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako s negativním HBsAg testem a pozitivním testem na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B [anti-HBc]) jsou způsobilí. Negativní test HBA DNA musí být získán u pacientů s pozitivní protilátkou proti hepatitidě B před 1. cyklem 1. dne.
• Aktivní infekce hepatitidou C. Pacienti s pozitivním testem na protilátky proti hepatitidě C jsou způsobilí, pokud je PCR negativní na DNA viru hepatitidy C.
• Těhotné nebo kojící ženy.