Anlotinib Plus Sintilimab come trattamento di prima linea per il carcinoma a cellule renali non chiare avanzato

Criterio di inclusione:

• I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio e hanno firmato il consenso informato;
• Età > 18 anni;
• Il punteggio dello stato corporeo ECOG è 0 o 1, il tempo di sopravvivenza previsto è superiore a 3 mesi.
• RCC localmente avanzato o metastatico, confermato istologicamente, a cellule non chiare di tutti i sottotipi. I pazienti devono avere cellule avanzate non chiare di uno dei seguenti sottotipi: papillare, cromofobo, carcinoma del dotto collettore (CDC), carcinoma midollare renale (RMC) o non classificato.
• I pazienti devono avere lesioni misurabili come definito dallo standard RECIST 1.1;

• Adeguata funzione ematologica e degli organi terminali come definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro 28 giorni prima del primo trattamento in studio:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5x 109/L
  2. Conta dei linfociti ≥ 500/uL.
  3. Conta piastrinica ≥ 80x109/L.
  4. Emoglobina ≥ 80 g/L (i pazienti possono essere sottoposti a trasfusione per soddisfare questo criterio).
  5. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) con le seguenti eccezioni: I pazienti con documentate metastasi epatiche/ossa devono avere AST e ALT ≤ 5 x ULN.
  6. Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN.
  7. Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min.
  8. Per le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile, accordo (da parte della paziente e/o del partner) di utilizzare forme di contraccezione altamente efficaci e di continuare il suo uso 4 settimane dopo l'ultima dose di anlotinib o sintilimab.
• Modulo di consenso informato firmato.
• Capacità e capacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up.

Criteri di esclusione:

• Coloro che sono noti per essere allergici agli ingredienti farmaceutici.
• Ricevere anticorpi monoclonali antitumorali o altri farmaci di ricerca entro 4 settimane prima dell'arruolamento; ha ricevuto altra terapia con anticorpi anti-PD-1 o altro trattamento per PD-1/PD-L1;
• Precedente uso di anlotinib o altri inibitori dell'angiogenesi
• Il paziente ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune;
• Ci sono sintomi clinici o malattie cardiache incontrollate;
• Pazienti con deficienza immunitaria congenita o acquisita;
• Ricevere chemioterapia, terapia mirata, radioterapia entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
• Una storia di perforazione gastrointestinale o intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
• Trombosi iperattiva/venosa verificatasi nei 6 mesi precedenti l'arruolamento, come vascolare cardiovascolare-cerebrale (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda (ad eccezione dei pazienti che si sono ripresi dal cateterismo venoso a causa di precedente chemioterapia) ed embolia polmonare;
• Quelli con sanguinamento attivo o tendenza al sanguinamento;
• Presenza di un farmaco ipertensione incontrollata;
• La routine delle urine indica più della proteina urinaria 2+;
• Intervallo QT corretto > 470 msec; se il paziente ha un intervallo QT prolungato, ma lo studio dello sperimentatore valuta che il prolungamento è dovuto a un pacemaker cardiaco (e nessun'altra anomalia nel cuore), è necessario discutere con il ricercatore dello sponsor per determinare se il paziente è idoneo per studio di gruppo;
• Pazienti sospettati di avere altri tumori primari;
• Coloro che sono noti per essere allergici agli ingredienti farmaceutici.
• Pazienti con epatite B attiva o cronica (definita come avente un test dell'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo allo screening). Sono idonei i pazienti con infezione da HBV pregressa/risolta (definita come test HBsAg negativo e test anticorpale positivo per l'antigene core dell'epatite B [anti-HBc]). Un test HBA DNA negativo deve essere ottenuto nei pazienti con anticorpo core dell'epatite B positivo prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
• Infezione attiva da epatite C. I pazienti positivi al test anticorpale per l'epatite C sono idonei se la PCR è negativa per il DNA virale dell'epatite C.
• Donne in gravidanza o in allattamento.