Anlotinib Plus Sintilimab som førstelinjebehandling til avanceret ikke-klarcellet nyrecellekarcinom

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner sluttede sig frivilligt til undersøgelsen og underskrev informeret samtykke;
• Alder > 18 år;
• ECOG kropsstatusscore er 0 eller 1, Forventet overlevelsestid er mere end 3 måneder.
• Lokalt fremskreden eller metastatisk, histologisk bekræftet, ikke-clear cell RCC af alle undertyper. Patienter skal have fremskredne ikke-klare celler af en af ​​følgende undertyper: papillær, kromofobe, samlende ductcarcinom (CDC), renal medullær carcinom (RMC) eller uklassificeret.
• Patienter skal have målbare læsioner som defineret af RECIST 1.1-standarden;

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion som defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 28 dage før den første undersøgelsesbehandling:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5x 109/L
  2. Lymfocyttal ≥ 500/uL.
  3. Blodpladeantal ≥ 80x109/L.
  4. Hæmoglobin ≥ 80 g/L (patienter kan få transfusion for at opfylde dette kriterium).
  5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) med følgende undtagelser: Patienter med dokumenterede lever-/knoglemetastaser bør have ASAT og ALAT ≤ 5 x ULN.
  6. Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN.
  7. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
  8. For kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder, aftale (af patient og/eller partner) om at anvende højeffektive præventionsformer og fortsætte brugen 4 uger efter den sidste dosis anlotinib eller sintilimab.
• Underskrevet informeret samtykkeformular.
• Evne og kapacitet til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Dem, der er kendt for at være allergiske over for farmaceutiske ingredienser.
• Modtag anti-tumor monoklonalt antistof eller andre forskningslægemidler inden for 4 uger før tilmelding; har modtaget anden anti-PD-1 antistofbehandling eller anden behandling for PD-1/PD-L1;
• Tidligere brug af anlotinib eller andre angiogenese-hæmmere
• Patienten har enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom;
• Der er ukontrollerede hjertekliniske symptomer eller sygdomme;
• Patienter med medfødt eller erhvervet immundefekt;
• Modtag kemoterapi, målrettet terapi, strålebehandling inden for 2 uger før indskrivning;
• En historie med gastrointestinal perforation eller større operation inden for 4 uger før indskrivning;
• Overaktiv/venøs trombose forekom inden for 6 måneder før optagelsen, såsom kardiovaskulær-cerebral vaskulær (inklusive forbigående iskæmisk anfald), dyb venetrombose (undtagen for patienter, der er kommet sig efter venekateterisering på grund af tidligere kemoterapi) og lungeemboli;
• Dem med aktiv blødning eller blødningstendens;
• Tilstedeværelse af et lægemiddel ukontrolleret hypertension;
• Urinrutine indikerer mere end urinprotein 2+;
• Korrekt QT-interval > 470msec; hvis patienten har et forlænget QT-interval, men efterforskerens undersøgelse vurderer, at forlængelsen skyldes en pacemaker (og ingen andre abnormiteter i hjertet), er det nødvendigt at diskutere med sponsorens forsker for at afgøre, om patienten er egnet til gruppestudie;
• Patienter mistænkt for at have andre primære kræftformer;
• Dem, der er kendt for at være allergiske over for farmaceutiske ingredienser.
• Patienter med aktiv eller kronisk hepatitis B (defineret som at have en positiv hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test ved screening). Patienter med tidligere/resolveret HBV-infektion (defineret som at have negativ HBsAg-test og et positivt antistof mod hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc]-antistoftest) er kvalificerede. En negativ HBA DNA-test skal opnås hos patienter med positivt hepatitis B-kerneantistof før cyklus 1 dag 1.
• Aktiv hepatitis C-infektion. Patienters positive hepatitis C antistoftest er berettiget, hvis PCR er negativ for hepatitis C viralt DNA.
• Gravide eller ammende kvinder.