Anlotinib más sintilimab como tratamiento de primera línea para el carcinoma avanzado de células renales de células no claras

Criterios de inclusión:

• Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio y firmaron el consentimiento informado;
• Edad > 18 años;
• La puntuación del estado corporal de ECOG es 0 o 1, el tiempo de supervivencia esperado es superior a 3 meses.
• RCC localmente avanzado o metastásico, confirmado histológicamente, de células no claras de todos los subtipos. Los pacientes deben tener células no claras avanzadas de uno de los siguientes subtipos: papilar, cromófobo, carcinoma de los conductos colectores (CDC), carcinoma medular renal (RMC) o sin clasificar.
• Los pacientes deben tener lesiones medibles según lo definido por el estándar RECIST 1.1;

• Función hematológica y de órgano diana adecuada definida por los siguientes resultados de laboratorio obtenidos dentro de los 28 días anteriores al primer tratamiento del estudio:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5x 109/L
  2. Recuento de linfocitos ≥ 500/uL.
  3. Recuento de plaquetas ≥ 80x109/L.
  4. Hemoglobina ≥ 80 g/L (los pacientes pueden recibir transfusión para cumplir con este criterio).
  5. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN) con las siguientes excepciones: los pacientes con metástasis hepáticas/óseas documentadas deben tener AST y ALT ≤ 5 x ULN.
  6. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN.
  7. Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min.
  8. Para pacientes mujeres en edad fértil y pacientes hombres con parejas en edad fértil, acuerdo (por parte del paciente y/o pareja) para usar métodos anticonceptivos altamente efectivos y continuar su uso 4 semanas después de la última dosis de anlotinib o sintilimab.
• Formulario de consentimiento informado firmado.
• Habilidad y capacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Aquellos que se sabe que son alérgicos a los ingredientes farmacéuticos.
• Recibir anticuerpos monoclonales antitumorales u otros medicamentos de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción; han recibido otra terapia con anticuerpos anti-PD-1 u otro tratamiento para PD-1/PD-L1;
• Uso previo de anlotinib u otros inhibidores de la angiogénesis
• El paciente tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune;
• Hay síntomas clínicos o enfermedades cardíacas no controladas;
• Pacientes con inmunodeficiencia congénita o adquirida;
• Recibir quimioterapia, terapia dirigida, radioterapia dentro de las 2 semanas antes de la inscripción;
• Antecedentes de perforación gastrointestinal o cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
• Ocurrió trombosis venosa/hiperactiva dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, como vascular cerebral y cardiovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda (excepto en pacientes que se recuperaron de un cateterismo venoso debido a quimioterapia previa) y embolia pulmonar;
• Aquellos con sangrado activo o tendencia al sangrado;
• Presencia de un fármaco hipertensión no controlada;
• La rutina de orina indica más de proteína urinaria 2+;
• Intervalo QT correcto > 470mseg; si el paciente tiene un intervalo QT prolongado, pero el estudio del investigador evalúa que la prolongación se debe a un marcapasos cardíaco (y no a otras anomalías en el corazón), es necesario discutir con el investigador del patrocinador para determinar si el paciente es apto para estudio en grupo;
• Pacientes con sospecha de tener otros cánceres primarios;
• Aquellos que se sabe que son alérgicos a los ingredientes farmacéuticos.
• Pacientes con hepatitis B activa o crónica (definida como tener una prueba positiva de antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] en la selección). Los pacientes con infección por VHB pasada/resuelta (definida como una prueba de HBsAg negativa y una prueba de anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B [anti-HBc] positiva) son elegibles. Se debe obtener una prueba de ADN de HBA negativa en pacientes con anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B positivos antes del Día 1 del Ciclo 1.
• Infección por hepatitis C activa. Los pacientes con prueba de anticuerpos contra la hepatitis C positiva son elegibles si la PCR es negativa para el ADN viral de la hepatitis C.
• Mujeres embarazadas o lactantes.