Sacituzumab Govitecan, před radikální cystektomií, při léčbě pacientů se svalově invazivní rakovinou močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

1. Ženské nebo mužské subjekty, starší 18 let, schopné porozumět a dát písemný informovaný souhlas
2. Histopatologicky potvrzený uroteliální karcinom. U pacientů se smíšenou histologií se vyžaduje, aby měli dominantní (tj. 50 % alespoň) vzor přechodných buněk.
3. Vhodné a plánované pro RC (podle místních směrnic).
4. Skóre stavu výkonu ECOG 0 nebo 1
5. Adekvátní hematologické počty bez transfuze nebo podpory růstovým faktorem do 2 týdnů od zahájení studie (hemoglobin ≥ 9 g/dl, absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm3 a krevní destičky ≥ 100 000/μl)
6. Přiměřená funkce jater (Bilirubin ≤ 1,5 IULN, aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 x IULN nebo ≤ 5 x IULN, pokud jsou známé jaterní metastázy a sérový albumin > 3 g/dl)
7. Clearance kreatininu ≥30 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
8. Subjekty ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku a nesmí být kojící. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
9. Subjekty ve fertilním věku musí být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 6 měsíců po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 2 roky.
10. Muži musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 3 měsíců po poslední dávce studované terapie.
11. Klinické stadium definující klinické onemocnění T2-T4N0M0 pomocí CT (nebo MRI) + PET/CT (do 4 týdnů od randomizace podle RECIST v1.1).
12. Pacient souhlasí s radikální cystektomií.
13. Nezpůsobilost podstoupit neoadjuvantní chemoterapii na bázi cisplatiny na základě Galského kritérií NEBO odmítnutí podstoupit neoadjuvantní chemoterapii založenou na cisplatině.

Kritéria vyloučení:

1. Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek a imunoterapie.
2. Podstoupil předchozí radioterapii nádoru močového měchýře.
3. Odmítnutí podstoupit RC.

4. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.

   Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.

5. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let.
6. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni. Účastníci s nízkým rizikem raného stadia karcinomu prostaty definovaného níže nejsou vyloučeni; Stádium T1c nebo T2a s Gleasonovým skóre ≤ 6 a prostatickým specifickým antigenem (PSA) < 10 ng/ml buď léčeno s definitivním záměrem, nebo neléčeno v rámci aktivního sledování, které bylo stabilní poslední rok před přidělením do studie. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
7. Má závažnou přecitlivělost (≥3. stupeň) na sacituzumab govitekan a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
8. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.

9. Máte aktivní srdeční onemocnění, definované jako:

   • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 6 měsíců od C1D1
   • Závažná komorová arytmie v anamnéze (tj. ventrikulární tachykardie nebo ventrikulární fibrilace), atrioventrikulární blokáda vysokého stupně nebo jiné srdeční arytmie vyžadující antiarytmické léky (s výjimkou fibrilace síní, která je dobře kontrolována antiarytmickou medikací); anamnéza prodloužení QT intervalu
   • Městnavé srdeční selhání třídy NYHA III nebo vyšší nebo ejekční frakce levé komory < 40 %
10. Mít známou anamnézu HIV-1/2 s nekontrolovanou virovou zátěží.
11. Mít aktivní virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV). U jedinců s HBV nebo HCV v anamnéze budou vyloučeni jedinci s detekovatelnou virovou zátěží.
12. Mají jiné souběžné zdravotní nebo psychiatrické stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly pravděpodobně zmást interpretaci studie nebo zabránit dokončení studijních postupů a následných vyšetření.